Transcripcion Fisio Solemne 2

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    19-Jan-2016

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Fisiologa General (BIO 078)Prof. Eduardo Bez

Sistema Endocrino

CLASE 1: ASPECTOS GENERALES DEL SISTEMA ENDOCRINO IntroduccinLa Homeostasis es constancia del medio interno (no es esttico) y El Sistema Endocrino junto al Sistema Nervioso constituyen los dos grandes sistemas reguladores homeostticos: SN: genera respuestas ms rpidas SE: genera respuestas ms lentas y sostenidas en funcin a una perturbacin de este estado de equilibro

Ej. Respuesta Endocrina-Nerviosa:

PAmedia = GC x RPt ; GC = FC x Vsis PA: Presin arterial (respuesta fisiolgica a la perdida de volumen de sangre circundante) GC: gasto cardiaco RPt: Resistencia perifrica total -> dada por efecto vasoconstrictor FC: Frecuencia cardiaca Vsis: Volumen sistlico -> cantidad de sangre que se expulsa por cada latido

Si disminuye la Volemia (normal: 5 lt.) afecta inmediatamente el gasto cardiaco, como respuesta se activa el Sistema Nervioso Autnomo (rama simptica), permitiendo aumentar la FC (Cronotropismo) y la fuerza de contraccin cardiovascular (Inotropismo), si esta ltima aumenta el volumen sistlico tambin.La activacin del sistema endocrino permite la liberacin de la hormona vasopresina o ADH (antidiurtica) generando vasoconstriccin en el musculo liso y la disminucin de la produccin de orina en el nefron (aumento de agua va acuaporina2; reteniendo el agua).Este mecanismo homeosttico es transitorio porque si la prdida de volemia contina falla y se puede llegar a la muerte. Componentes y Funciones del Sistema Endocrino El sistema endocrino est compuesto por numerosas glndulas secretoras; Hipfisis, tiroides, pncreas, suprarrenales, ovarios, testculos, etc.A diferencia de otros tipos de comunicacin celular (por contacto, sinapsis, etc.) la comunicacin endocrina es generalizada porque es una comunicacin a distancia, en la cual la secrecin de un mensajero qumico (hormona) a la sangre (vehculo de transporte) permite la coordinacin de clulas que se encuentra separadas por grades distancias, pero solo aquellas clulas (tejido diana, blanco o target) que poseen receptores para el mensajero qumico liberado ser capaz de responder al mismo.Por otra parte el Sistema Endocrino controla el transporte a travs de la membrana, la velocidad de las reacciones enzimticas o la expresin gnica y expresin proteica.Una hormona puede generar distintos efectos en distintos tejidos, as como para un efecto se requieren o contribuyen mltiples hormonas (sinergia hormonal; cada hormona adiciona).

* NPY: Neuropeptido y* Ejemplos no restrictivos

Clasificacin Hormonal segn su solubilidad y sus caractersticasLas clulas son secretadas por diversos elementos; glandulas, clulas del sistema endocrino aislados (hormonas del SE difuso), neuronas (neurohormonas) y clulas del sistema inmunitario (citokinas). Sin embargo existen las hormonas candidatas que se les identifica con la palabra factor (factor de liberacin o de inhibicin como los hipotalmicos o el factor de crecimiento) y corresponden a aquellas sustancias que an no estn aceptadas totalmente como hormonas.

Las hormonas se pueden clasificar segn su composicin qumica como:1. Hormonas hidrofbicas: Estn compuestas por: Hormonas esteroidales o derivadas del colesterol: donde se encuentran las hormonas sexuales (esteroides) y el calcitriol. Hormonas amnicas o derivadas del aminocido tiroideas o triptfano: a pesar de derivar del aminocido tirosina son hidrofbicas por su transporte y receptores, adems poseen una estructura de anillo.

OrigenSon hormonas esteroidales se sintetizan en unos pocos tejidos; corteza suprarrenal y la placenta. Las clulas que secretan estas hormonas son ricas en REL, ya que en l se sintetizan las hormonas lipfilas. Estas hormonas no se almacenan en vesculas, se sintetizan en demanda, ya que difunden rpidamente por las membranas biolgicas.

TransporteDebido a su naturaleza hidrofbica no circulan libres en sangre, solo con protenas transportadoras como la albumina o las del plasma, estas protenas de transporte adems enlentecen el catabolismo de la hormona, aumentando con ello su vida media por lo que se vinculan con la respuesta lenta de la clula.Para ingresar a la clula blanco se tienen que disociar del carrier para difundir por la membrana la clula blanca debido a la liposolubilidad de estas hormonas, y as encontrar receptores intracelulares.

ReceptoresComo estas hormonas son liposolubles, atraviesan con facilidad la membrana celular e interactan con receptores situados en el citoplasma o incluso en el ncleo. El complejo hormona-receptor activado se fija despus a una secuencia reguladora especfica de ADN (promotor), llamada elemento de respuesta a la hormona, que activa o reprime la transcripcin de genes especficos y la formacin de ARN mensajero (ARNm). Por tanto, minutos, horas o incluso das despus de que la hormona haya entrado en la clula, aparecen en estas protenas recin formadas que se convierten en controladores de funciones celulares nuevas o modificadas.

La mayora de las hormonas hidrofbicas se unen a receptores a nivel de ncleo (hormonas esteroidales), pero tambin puede presentar receptores en la membrana o citoplasma (tiroideas).

Ej.: Testosterona; Hormonas de la corteza adrenal como el cortisol y la aldosterona (mineralcorticoides),

La aldosterona viaja unida a un carrier por la sangre y al disociarse ingresa a las clulas p del nefron distal para unirse a un receptos citoplasmtico, modifica la expresin gnica formando nuevas protenas canales y modificando el efecto de protenas existentes, generando como efecto global promover la secrecin de potasio y reabsorcin de sodio; en estado de deshidratacin provoca sed.2. Hormonas hidroflicas: Estn compuestas por: Hormonas peptdicas o proteicas: como las hormonas secretadas por la adenohipofisis, la neurohipofisis, el pncreas (insulina y glucagn) y las glndulas paratiroides (hormona paratiroidea), adems de otras ms. Las catecolaminas: como la adrenalina, dopamina y noradrenalina, derivadas del aminocido tirosina.

OrigenComo son de origen proteico son sintetizadas como cualquier protenas (traduccin y transcripcin); a nivel de RER se forma una preprohormona (hormona primitiva) de tamao muy grande, luego por efecto de enzimas se corta (maduracin de protenas) para formar una prohormona, luego a travs de Golgi se integra a vesculas con enzimas proteolticas que producen las hormonas activas ms pptidos seal (vestigio de la produccin de la hormona) y por exocitosis se enva por el tejido para difundir hacia los capilares.La liberacin de hormonas peptdicas se acompaa con la liberacin de otros pptidos que son inicialmente sintetizados como parte de la hormona final (ejemplo pptido C en la sntesis de insulina; los mdicos miden el nivel de pptido C en el plasma para identificar la cantidad de insulina que produce el pancreas).

TransporteLas hormonas hidroflicas pueden ser almacenadas en vesculas secretoras y liberarse masivamente por exocitosis dependiente de Ca+ (provocando la despolarizacin de la membrana plasmtica) cuando el estmulo apropiado afecte a la glndula. En otros casos la estimulacin de un receptor de la superficie de las clulas endocrinas eleva la concentracin de AMPc y a continuacin, activa a las protenas quinasas, que desencadenan la secrecin de la hormona.Debido a que estas hormonas viajan libres en el plasma son ms sensibles al catabolismo y su vida media (tiempo necesario para reducir su concentracin a la mitad) es corta, de unos minutos.

ReceptoresPrincipalmente, transduccin rpida, amplificadora y breve. Pueden desensibilizarse por exposicin prolongada al ligando (va internalizacin o fosforilacin con prdida de afinidad) y usualmente involucra segundos mensajeros y cascadas de fosforilacin. Existen dos vas principales:

Receptores acoplados a protena G (activadoras e inhibitorias)Muchas hormonas activan receptores que regulan de manera indirecta la actividad de protenas efectoras mediante su acoplamiento a grupos de protenas de la membrana celular llamadas protenas heterodimricas de fijacin a GTP (protenas G). Los receptores acoplados a la protena G poseen siete segmentos transmembranosos que forman un asa dentro y fuera de la membrana celular. Algunas partes del receptor sobresalen hacia el citoplasma celular y se acoplan a las protenas G que constan de tres partes. Cuando el receptor se activa, sufre un cambio de conformacin por el que la protena G trimrica unida a GDP puede asociarse a la porcin citoplsmica del receptor e intercambia GDP por trifosfato de guanosina (GTP). El desplazamiento de GDP por GTP hace que la subunidad a se disocie del complejo trimrico y se una a otras protenas de sealizacin intracelular; a su vez, estas protenas alteran la actividad de los canales inicos o de enzimas intracelulares tales como la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C, que modifican la funcin celular.

Los acontecimientos de sealizacin se interrumpen rpidamente cuando se elimina la hormona y la subunidad a se inactiva a s misma convirtiendo su enlace con GTP en otro con GDP; a continuacin la subunidad a vuelve a combinarse de nuevo con las subunidades. Dependiendo de que el receptor hormonal se una a una proteina G inhibidora o estimuladora, la hormona reducir o incrementar la actividad de las enzimas intracelulares.

Ej: La adrenalina utiliza receptores acoplados a protena G (estimulante) para ejercer sus efectos; contractibilidad del musculo cardiaco.

Receptores con actividad enzimtica (Tirosina quinasa; con actividad enzimtica intrnseca).Cuando se activan, algunos receptores pasan a funcionar ellos mismos como enzimas o se asocian a las enzimas a las que activan. Estos receptores unidos a enzimas son protenas que slo atraviesan la membrana celular una vez, al contrario de lo que sucede con los receptores unidos a las siete protenas G transmembranosas. Cuando la hormona se une a la porcin extracelular del receptor, se activa (o a veces se inactiva) una enzima situada en el interior de la membrana celular. Aunque muchos receptores unidos a enzimas poseen una actividad enzimtica intrnseca, otros dependen de enzimas a las que se asocian de forma estrecha para producir las modificaciones correspondientes de la funcin celular.Normalmente corresponde a la va de segundos mensajeros del AMPc, siendo su accin rpida, ya que esta va modifica protenas existentes influyendo directamente en el metabolismo; provocando que se abran o cierren canales de membrana, y la modulacin de protenas enzimticas o de protenas de transporte.Los receptores Jak stats son receptores por parte interna que fosforila una serie de reaccin el citoplasma (insulina y GH).

Ej.: La insulina se une al receptor y fosforila al IRS (enzima) que activa la va de segundos mensajeros para afectar factores de transcripcin a nivel nuclear, aumenta la actividad enzimtica y modifica la cintica del transporte. La hormona afecta enzimas del metabolismo de la glicolisis y en cintica del transporte los GLUT2 en musculo.

Por otra parte existen hormonas peptdicas que son capaces de generar respuestas a largo plazo modificando la expresin gnica

Mecanismos de Regulacin Hormonal La concentracin plasmtica de los distintos elementos es capaz de gatillar la secrecin hormonal de diferentes glndulas. La liberacin de hormonas est sometida a variaciones peridicas que dependen de los cambios de estacin, de las distintas etapas del desarrollo y del envejecimiento, del ciclo diurno (circadiano) o del sueo. Por ejemplo, la secrecin de hormona de crecimiento aumenta de forma notable durante el primer periodo del sueo, mientras que disminuye en las fases posteriores. En muchos casos, estas variaciones cclicas de la secrecin hormonal obedecen a los cambios de actividad de las vas nerviosas que intervienen en el control de la liberacin.

Existen diversas maneras de interrumpir la seal producida por la hormona: Las hormonas en circulacin son degradadas o transformadas en metabolitos por enzimas hepticas y renales, los cuales son secretados por la bilis o la orina. Enzimas presentes en el plasma pueden degradar a las hormonas peptdicas unidas al receptor. El complejo hormona-receptor es endocitado por la clula diana y la vescula es digerida por el lisosoma. Enzimas intracelulares pueden metabolizar las hormonas que ingresan a la clula.

Con respecto a las autorregulaciones asociadas en los procesos del sistema endocrino, encontramos: Retroalimentacin positivaCuando la accin biolgica de la hormona induce la secrecin de cantidades adicionales. La retroalimentacin positiva puede dar lugar a un incremento de las concentraciones hormonales. Retroalimentacin negativa Los niveles plasmticos se encuentran estrechamente regulados, mediante mecanismos de retroalimentacin negativa. Dentro de la R- se encuentran (Cap 7 Silverthon): Mecanismos de retroalimentacin simples: el estmulo inicial (que gatilla la secrecin de la hormona) al revertirse cesa la secrecin de la hormona Mecanismos de retroalimentacin complejos: existen varias hormonas en el circuito endocrino, pero la respuesta final regula todas las respuestas iniciales

Hay circuitos de retroalimentacin de: Aza corta (Short-loop): hormona de hipfisis a hipotlamo Aza larga (Long-loop): de tiroides a hipotlamo Aza ultracorta: hormona de hipotlamo al mismo hipotlamo

Una R- continua y prolongada puede causar la atrofia de una glndula, ej.: antiinflamatorios de tipo esteroidal (corticoides)

CLASE 2: HORMONAS NEUROHIPOFISIARIAS Introduccin El hipotlamo es el principal centro de integracin neuroendocrina; recibe informacin y procesa las respuestas. Posee diversas funciones, dentro de las cuales se encuentran el control de la T corporal, hambre y saciedad, sueo-vigilia, respuesta al estrs, entre otras. Ej.: lectina; hormona postprandial que se libera del tejido adiposo y sus receptores en el hipotlamo generan la sensacin de saciedad; lentino resistencia -> factor que contribuye a la obesidad.

Eje Hipotlamo-Hipfisis AdenohipfisisLa adenohipfisis posee un grupo de clulas endocrinas que comunica con ncleos del hipotlamo ventral mediante un sistema vascular: Sistema portal-hipotalmico-hipofisiario.La importancia de este sistema recae en que por l se puede secretar una cantidad mucho menor de hormona para obtener una respuesta dada, es decir la dosis secretada por aqu tendr mucho ms efecto y ser ms rpida que si fuera secretada por la circulacin general donde se diluye por el volumen circulante.El hipotlamo vierte al sistema portal sus hormonas (trficas), las cuales va torrente sanguneo afectan la sntesis y secrecin de diversas hormonas de la adenohipfisis.

Eje hipotalmico-adenohipfisiarios Se forman niveles de estimulacin: Primer nivel: hormonas trficas hipotalmicas y otras controladoras la secrecin hormonal Segundo nivel adenohipfisis: 6 hormonas que se liberan al torrente sanguneo Tercer nivel: glndulas perifricas endocrinas que son estimuladas por las hormonas adenohipofisiarias. Cuarto nivel: tejidos blanco-efectos no endocrinas

Hormonas adenohipofisiarias Todas las hormonas hipotalmicas y adenohipofisiarias conocidas son hidrosolubles.1. Prolactina (Prolactin): es estimulada su produccin por la PRH (factor liberador de la prolactina) y la TRH (tiroliberina), sin embargo es inhibida por la dopamina (genera un control de inhibicin tnico sobre las clulas lactotropas). El tejido diana de la prolactina es la mama, aumentando su volumen y la produccin de leche en la etapa correrspondiente.2. Hormona Tiroestimulante o Tirotropina (TSH): La TRH es una hormona hipotalmica que acta como factor liberador de la TSH. Tiene como principal funcin estimular la produccin de hormonas tiroideas, donde estas ltimas poseen receptores en la gran parte de la clulas de nuestro organismo, es decir, no tienen un tejido diana especifico porque son hormonas metablicas.3. Hormona Adrenocorticotropina (ACTH): la CRH (corticoliberina) estimula la produccin de ACTH, que a su vez, estimula la corteza adrenal para producir el cortisol, entre otras hormonas.4. Hormona del crecimiento (GH): La GHRH (hormona estimulante de la hormona del crecimiento o somatoliberina) estimula la produccin de GH que se dirige al hgado para fabricar los insulinogrowfactors o factores insulinicos de crecimiento (IGFs) que son los verdaderos factores de crecimiento somtico. La GHIH (somatostantina) inhibe o controla el crecimiento. La GHIH acta ms durante el da y la GHRH durante la noche, es decir, son controladas por los ritmos circadianos. 5. Hormona Luteinizante (LH) y Hormona Folculo Estimulante (FSH): La GnRH (hormona estimulante de las gonadotropinas) estimula la liberacin de las gonadotropinas (LH y FSH) que provocan que las clulas endocrinas a nivel de gnadas produzcan andrgenos (hombres), o estrgenos y progesterona (mujer), donde varios tejidos responden a estas ltimas.

Clulas Epiteliales Secretoras de la AdenohipofisisLa adenohipofisis est compuesta por un conjunto de clulas epiteliales secretoras, dentro de esto existen distintas conformaciones celulares:

NeurohipfisisLas hormonas liberadas en la neurohipfisis son sintetizadas en los somas de neuronas magnocelulares, pertenecientes a los Ncleos Supraptico y Paraventricular del hipotlamo. La neurohipfisis est formada entonces por los axones, que pasan por el tallo hipofisiario, y terminales axonales de estas neuronas hipotalmicas.Las hormonas que se sintetizan en el hipotlamo viajan por el axn unidas a la neurofisina, se acumulan en los botones sinpticos (se liberan desde estos por medio de vesculas igual a un neurotransmisor) y son vertidas directamente en la circulacin general con el adecuado estimulo.

Eje Neurohipofisiario A nivel del ncleo supraoptico y paraventricular, en su soma, se sintetizan las hormonas neurohipofisiarias; produciendo la ADH ms el primero y la Oxitocina en mayor cantidad el segundo, aunque ambos secretan las dos hormonas. La Oxitocina y ADH son dos nanopeptidos (9 aa cada uno) que difieren en unos cuantos aminocidos por lo que tienen una estructura muy similar, sin embargo los estmulos de secrecin y efectos fisiolgicos que provocan son completamente distintos.

Oxitocina Caractersticas Tipo de Hormona: polipeptdica Estmulo para su secrecin: mecanoreceptores que por va aferente llegan al hipotlamo y desde ah a la Neurohipfisis llegan por transporte axoplsmico y son liberadas, desde la neurona magnocelular, directamente al torrente sanguneo. Tejido Blanco: tero (contraccin del musculo liso), la glndula mamaria (eyeccin de leche), adems la hipfisis, el cerebro, rin, timo, ovarios, testculos, corazn y vasos sanguneos. Efectos principales: ejerce sus efectos por accin de reflejos neuroendocrinos utilizando una protena G, provocando contraccin de las clulas mioepiteliales de la glndula mamaria y la contraccin del miomtrio. Otros efectos: conducta materna y conducta de apego paternal (probable), participara en la eyaculacin en hombres, etc.

Mecanismos de regulacin (Retroalimentacin +) PartoEl inicio de la labor de parto (periodo de dilatacin) provoca la elongacin del crvix uterino que frente a este estimulo mecnico activa mecanoreceptores y por una va aferente opera por retroalimentacin positiva estimulando el hipotlamo y promoviendo la liberacin de oxitocina para contraer el musculo liso del tero. De este modo el beb es empujado contra el crvix (junto a las prostaglandinas que colaboran con las contracciones uterinas) y genera ms estimulacin hasta el nacimiento del beb, donde cesa el estmulo mecnico y se detiene el ciclo.

Amamantamiento El beb en la medida que succiona estimula los mecanoreceptores del pezn en la mama que por una va aferente estimulan al hipotlamo para la produccin de la oxitocina generando la contraccin de las clulas mioepiteliares en la mama y en consecuencia la ejecucin de la leche.

Hormona antidiurtica/vasopresina Caractersticas Tipo de Hormona: polipeptdica Estmulo para su secrecin: La ADH es sensible a cambios en la osmolaridad plasmtica (>1%) y en la PA. Para lograr la generacin del efecto vasopresor de la ADH la volemia debe caer a lo menos en un 10% de su valor normal (volemia normal: 5 litros). Tejido Blanco: Musculo liso de arteriolas y tbulos renales Efectos principales: posee receptores (V1 y V2) en tejido blanco que estn acoplados a protenas G para provocar vasoconstriccin y reabsorcin renal de agua. Otros efectos: Provoca sed, debido a la deshidratacin.

Mecanismos de Regulacin (Retroalimentacin -) Reabsorcin de aguaAl aumentar la osmolaridad plasmtica (>1%) por sobre los rangos normales (285-290mosm/L) la ADH promueve la reabsorcin renal en el nefron distal, especficamente en los receptores V2 de alta afinidad (muy sensibles a vasopresina) en el tbulo colector y conector, disminuyendo la excrecin de agua en la urinaria. Cuando se estabiliza la osmolaridad ocurre una retroalimentacin negativa simple.

Los receptores V2 son extracelulares para captar a la vasopresina (ya que es un pptido), gatillando la activacin de segundos mensajeros relacionados al AMPc, generando la translocacin de canales de agua acuaporias-2 y su insercin en la membrana luminar de la clula epitelial del tbulo del nefron, permitiendo la reabsorcin de agua en un sector normalmente impermeable a la misma y para reincorporarla a la circulacin. Este es el efecto ms comn de la ADH. El movimiento de acuaporinas capturan el agua formando vesculas para la incorporacin a la sangre. La osmolaridad tambin tiene un papel importante, porque a la vez se absorbe agua por osmosis.

VasoconstriccinLa disminucin de la volemia >10% (>500 ml), ya sea por hemorragia, vomito, diarreas o deshidratacin, genera una disminucin en la presin arterial por lo que el hipotlamo responde liberando ADH que se posa sobre los receptores V1 (baja afinidad) a nivel de vasos sanguneos para generar la contraccin del msculo liso arteriolar (vasoconstriccin). Al aumentar la presin arterial cesa el estmulo y provoca la retroalimentacin negativa simple.

ReceptoresLa sensibilidad es mayor a los cambios de osmolaridad, que a los cambios de presin arterial. Esto se debe a que los receptores V1 (que generan la vasoconstriccin para aumentar la PA) tienen una menor afinidad que los V2 (que reaccionan a cambios de osmolaridad para la reabsorcin de agua). Es por esta razn que las neuronas liberadoras de ADH tienen mayor actividad durante cambios de osmolaridad que durante cambios pequeos de presin arterial, el cambio de esta ltima debe ser ms drstico para activar a los receptores V1, si no la ADH solo circula por el organismo.

(Las lneas negras indican descargar de ADH debido a los receptores v1 y v2)CLASE 3: PROLACTINA Y HORMONA DEL CRECIMIENTO IntroduccinHormonas hipotalmicas estimuladoras o inhibidoras son hidroflicas: pptidos y dopamina (DA), y son liberadas desde los ncleos ventrales al sistema portal hipotalmico-hipofisiario. La regulacin de la secrecin hipotalmica puede ser hormonal (retroalimentacin principalmente), nerviosa (centros suprahipotalmicos) y metablica. Los ritmos circadianos de secrecin estn regulados principalmente por nucleo supraquiasmtico.Por su parte la prolactina y la hormona del crecimiento hormonas muy similares estructuralmente, pero tienen funciones completamente diferentes.

Prolactina Caractersticas Tipo de Hormona: peptdica Estmulo para su secrecin: estimulo mecnico (mecanoreceptores en el pezn) Tejido Blanco: glndula mamaria Efectos principales: sntesis y secrecin de la leche (en esta ltima acta junto a la oxitocina). Otros efectos: efectos anovulatorios durante la lactancia.

Mecanismos de Regulacin (Control tnico; retroalimentacin +)La prolactina tiene 2 factores de estimulacin (tanto a las clulas lactotropas, como mamotropa): TRH (Tiroestilumante) Factor estimulante de la prolactina (PRH)

La PRL se encuentra bajo inhibicin tnica del hipotlamo que libera dopamina (DA). El estmulo mecnico es capaz de inhibir a las clulas productoras de DA inhibicin del inhibidor, liberando PRL.La liberacin de PRL se genera en paralelo con la liberacin de oxitocina; el mismo estimulo mecnico que permite la liberacin de oxitocina para la ejecucin de la leche inhibe la inhibicin tnica producida por la dopamina (PIH) permitiendo que el hipotlamo produzca y libere la prolactina.

La PRL aumenta sostenidamente durante el ltimo trimestre del embarazo por estmulo principalmente de los estrgenos placentarios para preparar la glndula mamaria y as poder realizar el amamantamiento (mayo nmero y tamao de lacttrofos).Posterior al parto y debido a la expulsin de la placenta la liberacin de PRL disminuye (inhibida tnicamente) y aumenta solo durante los estmulos mecnicos del pezn mamario (amamantamiento) es por esto que la secrecin solo es intermitente.La PRL adems posee efectos anovulatorios por lo que la probabilidad de quedar embarazada mientras se amamanta es baja.

Receptores La PRL Dimeriza, Recluta y activa a tirosina quinasa; tiene actividad enzimtica intrnseca; posee protenas JAK, que luego activan STATS (protenas fosforiladas) siendo los que generan los cambios en la expresin gnica (importante en el desarrollo de la glndula mamaria).Cuando se une la PRL al receptor genera una cascada de seales intracelulares que modifican la expresin gnica para formar el calostro y en definitiva la leche.

Hormona del Crecimiento Caractersticas Tipo de Hormona: peptdica. Estmulo para su secrecin: secretada de forma pulstil variando segn los ritmos circadianos que estimulan el hipotlamo. Tejido Blanco: adipocitos, miocito y hepatocito. Efectos principales: Lipolisis y liberacin de FFA, captacin de aa y sntesis proteica, y gluconeognesis y secrecin de IGF-1 e IGFBPs (protenas ligadoras o transportadoras de IGF).

* Al hacer lipolisis se liberan cidos grasos y glicerol, este ltimo contribuye a la gluconeognesis heptica para generar glucosa a partir del piruvato o del lactato.

Crecimiento del OrganismoLos diferentes tejidos de nuestro organismo (A) crecen a diferentes velocidades; Ej.: curvas de crecimiento en nios (APS) para determinar el crecimiento normal e identificar una maduracin precoz o tarda.A lo largo de la vida hay dos grandes focos de crecimiento: En los primeros ao de vida (el mayor) Y en la pubertad (A) (B)

La tasa de crecimiento es similar entre sextos hasta la pubertad (B), donde las mujeres se desarrollan anticipadamente, alcanzando su PHD (pico de velocidad de crecimiento) antes en comparacin con los hombres (5 a 2 aos de diferencia).

Sinergia Hormonal En el crecimiento somtico ocurre una sinergia hormonal, donde: Las hormonas tiroideas juegan un rol fundamental en las primeras etapas del desarrollo (infancia temprana), especialmente en el desarrollo neurolgico (SNC), debido al aumento en el metabolismo. La GH tiene importancia a lo largo de toda la infancia y adolescencia. las hormonas sexuales solo en la pubertad. La insulina tambin es importante para el crecimiento por que nos entrega energa para el proceso metablico.

Personas con dficit en las hormonas tiroideas en la infancia temprana (hipotiroidismo congnito) tienen a ser ms pequeas porque estas hormonas generan un efecto permisivo en la GH, y si se les realiza el tratamiento tardamente (incluso cuando son bebs) tienen rganos muy grandes (son toscos) y tienen retardos neurolgicos; esto se denomina cretinismo. Por otro lado existen patologas como la Acromegalia en donde hay un exceso de secrecin de GH.

Mecanismos de Regulacin Ritmos CircadianosLa hormona del crecimiento es secretadas de forma pulstil y su secrecin vara con los ritmos circadianos; en el da hay niveles ms bajos y en la noche ms altos.

El hipotlamo libera como factor estimulador la somatoliberina (GHRH) y como factor inhibidor la somatostatina (GHIH) desde las clulas somatotropas de la adenohipfisis. Los peak de somatoliberina preceden a los peak de GH, por otro lado el peak de somatostatina coincide con niveles ms bajos de GH.

Otros factores que alteran la secrecin F. Estimulacin: sueo profundo, estimulacin alfa-adrenergica, ayuno, acetilcolina, esteroides sexuales, estrs, presencia de aminocidos, hipoglicemia y grelina (hormona gastrointestinal relacionada con el control del apetito)

F. de supresin: obesidad, beta-adrenergicos, glucocorticoides, altas concentraciones de cidos grasos libre en sangre (lipognesis frena a la hormona del crecimiento), hiperglicemia, hipotiroidismo, IGF-1.

ReceptoresAl igual que el receptor de la prolactina este tambin es un receptos tipo Jak stats con actividad enzimtica intrnseca tipo tirosina quinasa para promover la sntesis de protenas. (1) (2) (3)

Factores Insulinicos de Crecimiento (IGF)Se ha encontrado que la GH acta sobre el hgado para formar pequeas protenas denominadas somatomedinas que a su vez tienen el efecto de estimular todos los aspectos del crecimiento seo (longitudinal del hueso) y el crecimiento de clulas somticas. Adems, estimula la sntesis proteica en el tejido muscular.

La somatomedina ms estudiada es el Factor de Crecimiento Insulnico-1 (IFG-1).

Los IGF generan retroalimentacin negativa compleja a nivel de adenohipofisis e hipotlamo.

Las somatomedinas sobre el crecimiento se asemejan a los de la insulina e incluso sus receptores son similares, por este motivo tambin son denominadas factor de crecimiento insulnico (IGF).

El peak de crecimiento longitudinal correlaciona con el peak de secrecin de igf-1; El PHG (pico de velocidad de crecimiento) tiene una relacin estrecha con los peak de concentraciones de IGF-1, siendo estos los verdaderos factores de crecimientos, la GH tiene ms incidencia a nivel metablico que en consecuencia permite el crecimiento

*Resumen:STRAVATION =AYUNOACUTE = AGUDOIGFBP = PROTEINA TRANSP DE FACTOR DE CRECIMIENTO PARECIDO A LA INSULINA

CLASE 4: PROLACTINA Y HORMONA DEL CRECIMIENTO

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