Sangre Claus Behn Universidad de Chile 310810. Sangre Aspectos generales Hematopoyesis Hemostasis. slide 0

Sangre Claus Behn Universidad de Chile 310810. Sangre Aspectos generales Hematopoyesis Hemostasis.

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    22-Jan-2016

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  • Sangre Claus BehnUniversidad de Chile 310810

  • Sangre

    Aspectos generales

    Hematopoyesis

    Hemostasis

  • Aspectos generales DefinicionesVolemiaComposicin y fraccionesHemosedimentacin Hematocrito o relacin glbulos-plasmaDeformabilidad y fragilidad eritrocitaria

  • Definiciones (1)Tejido lquido compuesto por clulas (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) y por plasma, lquido extracelular confinado en el aparato cardiovascularPrincipal sistema de transporte para aportar substratos, eliminar desechos e interrelacionar rganos y tejidos

  • Definiciones (2)FuncionesRespiracinNutricinExcrecinDefensaRegulacin endocrinaTermoregulacinEquilibrio cido-baseHemostasis

  • Definiciones (3)

    Acceso a parmetros extra e intracelulares ofrece amplias posibilidades de diagnstico y tratamiento.

  • Volemia (1)Volemia = Volumen total de sangre (6-8% del peso corporal= 4 - 6 l (normo-, hipo-, hipervolemia). Volemia = volumen globular (cels sanguneas) + volumen plasmtico.Medicin por el mtodo de dilucin: Volumen = Masa / Concentracin Marcadores: Volumen globular: Eritrocitos marcados con 51Cr o con 32P . Volumen plasmtico: Albmina marcada con 131 I o con Azul de Evans

  • Volemia (2)La volemia correlaciona con la masa magra. Masa magra = masa corporal - (lquido extracelular + depsitos grasos + masa sea). La masa magra representa la componente corporal que ms oxgeno consume. Es mayor en el hombre que en la mujer.

  • Composicin y fracciones (1)

    En muestra de sangre con anticoagulante, las clulas se separan del plasma por su mayor densidad (hemosedimentacin).En muestra de sangre sin anticoagulante, el cogulo formado se retrae y exsuda suero que a diferencia del plasma, contiene trombina y no contiene fibringeno

  • Composicin y fracciones (2)Las clulas sanguneas se clasifican en tres clases: eritrocitos, leucocitos y plaquetas.Los leucocitos se clasifican en granulocitos (neutrfilos, eosinfilos, basfilos), linfocitos y monocitosCaractersticas generales: a) cels gralx maduras, diferenciadas b) vida media corta (das, semanas) y c) sin capacidad proliferativa (excepto linfocitos) d) generadas en el sistema hematopoytico

  • Composicin y fracciones (2)Plasma: 90 %agua, 8 % proteinas y 2% solutos de bajo peso molecular. Ms del 70% del plasma se intercambia por minuto con el lquido intersticial (diferencia de composicin dada principalmente por proteinas). La concentracin total de substancias disueltas se expresa como osmolaridad (300 mosmol/l ) que ejerce una presin osmtica de 7,3 atmsferas= 5.600 mmHg=745 Pa. Soluciones con presin osmtica similar a la del plasma se denominan isotnicas (ver tb. sols hiper- e hipotnicas).

  • Fragilidad eritrocitariaUna solucin de NaCl 0,9 g/ 100 ml es isotnica con el plasma. Suspendidos en solucin de NaCl 0,48 g/100 ml los eritrocitos aumentan de volumen y comienzan a lisarse (resistencia globular mnima)La hemlisis es completa en sols de NaCl 0.33 g/100 ml (resistencia globular mxima)Aumento de fragilidad osmtica en caso de alteraciones estructurales de la membrana (esferocitosis hereditaria) y cuando falta NADPH (deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa)

  • HemosedimentacinLa velocidad de hemosedimentacin (VHS) se determina colocando sangre citratada en pipetas de Westergren de 2,5 mm de dimetro y graduadas en mm (0 - 200mm). Se mide la distancia (mm) que los eritrocitos caen por hora (entre 0 y 6 mm).La VHS aumenta en muchas enfermedades (signo inespecfico, indica alteracin orgnica y permite seguir su evolucin). Cambios en las proteinas del plasma. Aglutinacin de eritrocitos.

  • Hematocrito (1)Volumen que ocupan los eritrocitos en un volumen dado de sangre (45% en el varn, 42% en la mujer). Valor del hematocrito depende de velocidad de centrifugacin y del anticoagulante. Plasma atrapado entre eritrocitos: 2 - 8%. Estandarizar condiciones de laboratorioEn la sangre capilar el hcto es menor que en la sangre venosa (aprox.factor 0.91). Porqu ?

  • Hematocrito (2)El hematocrito influye fundamentalmente en la friccin interna o viscosidad () y con ello en la resistencia (R) que los vasos de un largo l oponen al flujo (Hagen-Poiseuille). 8 l R = --------------b r 4

    La sangre es 5-6 veces y el plasma 2,2 veces ms viscoso que el agua.

  • Deformabilidad eritrocitaria (1)Ode to a red cell (Allan C. Burton) Erythrocyte, erythrocyteThou General Physiologists' delight !Thy gentle rounded biconcavityArouses wonder, not depravity.Thy subtle shape proclaims an adaptationTo Dr. Roughton's diffusional equation.And Biochemists still persist in hopin'You're more than just a bag of hemoglobin.When comes Hemolysis; as come it must to most;You'll make a very pretty red cell ghost !

  • Deformabilidad eritrocitaria (2)5 millones eritrocitos/l de sangre (1l = 1mm3). Area por clula: 140 m2. Superficie total de eritrocitos: 3.800 m2. Ver ndices eritrocitariosElevada relacin superficie/volumen favorece deformabilidad y con ello el transporte. La deformabilidad disminuye en relacin con prdida y/o rigidez de membrana (esferocitosis, radiaciones etc), aumento de viscosidad de contenido celular (hemoglobinopatas)

  • HematopoyesisSistema hematopoyticoMicroambiente hematopoyticoFactores de crecimientoEritropoyesisRegulacin de la eritropoyesisEritropoyetina

  • Sistema hematopoytico (1)Las clulas sanguneas maduras no proliferan y tienen corta vida media (das, semanas). Forman parte de sistemas de renovacin contnuaLas clulas maduras de la sangre (eritrocitos, leucocitos y plaquetas) derivan de clulas precursoras .Las clulas precursoras ms primitivas de las lineas eritroctica, leucoctica y megacarioctica son respectivamente el proeritroblasto, el mieloblasto y el megacarioblasto

  • Sistema hematopoytico (2)Las cels precursoras son reconocibles morfolgicamente, tienen escasa actividad proliferativa y no se automantienen. Las cels precursoras derivan, a su vez, de cels progenitoras comprometidas que se forman contnuamente a partir de clulas hematopoyticas troncales pluripotentes (CHTP) o stem cells que automantienen su poblacin.En la mdula sea hay 1-2 CHTP por cada 1.000 clulas nucleadas. Son indistinguibles de pequeos linfocitos.

  • Sistema hematopoytico (3)CHTP : Su escaso nmero implica que son facilmente destruidos tb por todo tipo de terapia destructiva generalizada (radio-, quimioterapia) de la mdula. Si las stem cells son demasiado pocas hay o insuficiencia medular anemia aplsticaLa mdula puede repoblarse a partir de un 5% de la poblacin normal de stem cells (transplante de mdula). La stem cell se renueva primero a si mismo.

  • Sistema hematopoytico (4)Las clulas progenitoras comprometidas desarrollan receptores para factores de crecimiento especficos (eritropoyetina, GM-CSF, G-CSF, M-CSF etc) para dar lugar a las clulas precursoras de cada lnea celular hematopoytica: leucoctica, eritroctica y megacarioctica Los linfocitos se generaran por diferenciacin directa de las CHTP A diferencia de las CHTP, las clulas progenitoras comprometidas estn en su mayora dividindose, por lo que son aun ms afectadas por acciones citotxicas.

  • Microambiente hematopoytico El saco vitelino (embrin), el hgado y el bazo (feto) y la mdula sea (adulto) ofrecen a las cels hematopoyticas un medio regulador dado por:contactos celulares y glicosaminoglicanes de la matriz extracelular factores de crecimiento y factores inhibidores

  • Factores de crecimiento (1)Citokinas, generalmente glicoproteinas cidas, generadas por el estroma del tejido hematopoytico. Actan a corta distancia (excepto eritropoyetina y trombopoyetina)Ejs: GM-CSF (granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) SCF (stem cell factor). Junto con interleukinas, IL-1 e IL-6, promueve la multiplicacin de las CHTP. Diversas interleukinas estimulan la multiplicacin y diferenciacin de cels progenitoras y tb las funciones de cels maduras.

  • Factores de crecimiento (2)Los factores de crecimiento hematopoyticos frecuentemente desarrollan acciones redundantes: varios factores tienen acciones similares sobre un mismo tipo celularLos factores de crecimiento hematopoyticos son polifuncionales: actan tambin en sistemas no-hematopoyticos

  • La lnea eritroide da lugar al proeritroblasto, el cual para su maduracin y multiplicacin requiere de la eritropoyetina. El proeritroblasto es la primera cel. eritroide quese puede identificar morfolgicamente. A travs de pasos madurativos sucesivos va a conducir a la formacin de eritroblasto basfiloeritroblasto policromatfiloeritroblasto ortocromticoreticulocitosconuna produccin terica de 16 eritrocitos, lo que no se produce ya que hay cierta eritropoyesis inefectiva.

  • El proeritroblasto demora 5 das para madurar hasta el eritroblasto ortocromtico. La eritropoyesis se caracteriza por una disminucin progresiva del tamano celular, un aumento progresivo del contenido de hemoglobina , disminucin de las organelas y condensacin y expulsin final del ncleo. En un adulto normal la catidad de ritrocitoses de 25 x 1012, de los cuales se renueva diariamente el 0,8%, o sea aprox. 160 mio/min.

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