ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL el ensayo ... Reportado como sangrado prolongado despus de la eliminacin de drenaje postoperativo en el ... la hemostasis durante todo este periodo y ...

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1 ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO 2 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 250 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Octocog alfa (Factor VIII humano de coagulacin recombinante producido por tecnologa de ADN recombinante en clulas de ovario de hmster chino) 250 UI/vial. Octocog alfa 250 UI en 5 ml despus de la reconstitucin. La concentracin despus de la reconstitucin es de 50 UI/ml. La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromognico frente a un estndar interno que se referencia frente al sexto estndar de la OMS. La actividad especfica es aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg/protena. Preparado sin la adicin de ninguna protena de origen humano o animal en el proceso del cultivo celular, purificacin o formulacin final. Para excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Polvo y disolvente para solucin inyectable. El producto se presenta como un polvo liofilizado o solido o desmenuzable de color blanco a blanquecino. 4. DATOS CLNICOS 4.1 Indicaciones teraputicas Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita del factor VIII) ver seccin 4.2. ADVATE no contiene factor von Willebrand en cantidades farmacologicamente efectivas y por lo tanto no est indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. 4.2 Posologa y mtodo de administracin El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisin de un medico con experiencia en el control de la hemofilia. Posologa La dosis y duracin de la terapia de sustitucin depende de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, de la localizacin y extensin de la hemorragia y del estado clnico del paciente. La dosis de factor VIII administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el estndar de la OMS para productos de factor VIII. La actividad de factor VIII en plasma se expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en UI (referidas al Estndar Internacional de factor VIII en plasma). Una UI de actividad de factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII existente en un ml de plasma humano normal. El clculo de la dosis de factor VIII requerida se basa en el hallazgo emprico de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de factor VIII del plasma en 2 UI/dl. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente formula: 3 Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (%) x 0.5. En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal o UI/dl) en el periodo correspondiente. En ciruga y en los episodios hemorrgicos, puede utilizarse la siguiente tabla como gua de dosificacin: Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y luego al menos otros 7 das de terapia para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). La cantidad y frecuencia de administracin se debe adaptar a la respuesta clnica en cada caso individual. Bajo ciertas circunstancias (Ej.: presencia de una respuesta baja del inhibidor) pueden ser necesarias dosis mayores a las calculadas utilizando la frmula. Durante el curso del tratamiento, se aconseja determinar de forma adecuada los niveles de factor VIII como gua de la dosis a administrar y la frecuencia de infusiones repetidas. Particularmente, en el caso de intervenciones de ciruga mayor es indispensable una exacta monitorizacin de la terapia por medio del ensayo de actividad del factor VIII en plasma. La respuesta al factor VIII puede variar en cada pacientes en particular, alcanzando diferentes niveles de recuperacin in vivo y mostrando diferentes vidas medias. Para la profilaxis de larga duracin frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis normales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 das. En algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Actualmente no hay datos suficientes en nios menores de 6 aos para recomendar el uso de ADVATE. No hay experiencia con ADVATE en pacientes previamente no tratados. Pacientes con inhibidores 4 Los pacientes deben monitorizarse frente al desarrollo de inhibidores al factor VIII, si no se logran los niveles plasmticos de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una dosis adecuada. En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia de factor VIII puede no ser efectiva y deberan considerarse otras opciones teraputicas. Estas terapias deben ser dirigidas por mdicos con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia. Ver tambin seccin 4.4. Mtodo de administracin Preparar el producto para perfusin segn se describe en la seccin 6.6. ADVATE se debe administrar por va intravenosa. La velocidad de administracin se debe determinar, asegurando el confort del paciente hasta un mximo de 10 ml/min. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo a alguno de los excipientes a las protenas de ratn o hmster. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Como con cualquier otro producto para administracin intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alrgico. El producto contiene trazas de protenas de ratn y de hmster. Se debe informar a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de tipo inmediato de hipersensibilidad incluyendo urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos o sncope), conmocin y distrs respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos). Si estos sntomas tienen lugar se les debe recomendar que dejen inmediatamente de utilizar el producto y se pongan en contacto con su medico. En caso de shock anafilctico, se debe seguir para su tratamiento las pautas mdicas actuales (ver seccin 4.8). La formacin de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII es una complicacin conocida en el control de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas frente a la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado Bethesda. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposicin al factor VIII, siendo el riesgo mayor los primeros 20 das de exposicin, y a otros factores ambientales y genticos. Raramente se desarrollan inhibidores despus de los 100 primeros das de exposicin. En los pacientes tratados con ADVATE se debe monitorizar cuidadosamente el desarrollo de inhibidores por medio de observaciones clnicas apropiadas y ensayos de laboratorio. Ver tambin 4.8. En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre ADVATE se deje constancia del nombre del medicamento y nmero de lote administrado. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin. No se conocen interacciones de ADVATE con otros medicamentos. 4.6 Embarazo y lactancia Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia del uso de ADVATE durante el embarazo. No se han realizado estudios de reproduccin en animales con ADVATE. Por lo tanto, el beneficio del uso de ADVATE durante el embarazo debe ser valorado frente al riesgo para la madre y el bebe y slo debe utilizarse si est claramente indicado. 5 Basndose en la falta de experiencia sobre el uso de ADVATE durante la lactancia, se debera interrumpir la toma por lactancia materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas. 4.8 Reacciones adversas Se les debera informar a los pacientes de las reacciones de hipersensibilidad iniciales, que pueden incluir urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos y sncope), conmocin y distres respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos) Se debe recomendar a los pacientes que contacten con su mdico si aparecen estos sntomas (ver seccin 4.4.). Durante los estudios clnicos con ADVATE, se reportaron un total de 27 reacciones adversas no graves (RAD). Las RAD ms frecuentemente reportadas fueron disgeusia, dolor de cabeza y mareos (3 casos) y sofoco (2 casos). Todos los otros RADs reportados se produjeron una nica vez. La siguiente tabla indica la frecuencia de las reacciones adversas no graves: Base de datos de clasificacin de rganos del sistema MedDRA Trminos preferidos del sistema Medra N de sucesos Porcentaje de reacciones adversas a) Frecuencia del porcentaje de reacciones adversas a) INFECCIONES E INFESTACIONES Infeccin relacionada con cateter. 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA SANGRE Y DEL SISTEMA LINFTICO Tendencia a hemorragias 1 0,7% Nada frecuentes Disgeusia 3 2,0% Frecuente Dolor de cabeza 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Mareos 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS CARDACOS Dispnoea 1 0,7% Nada frecuentes Soflama 2 1,4% Frecuentes TRANSTORNOS VASCULARES Hematoma 1 0,7% Nada frecuentes Diarrea 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GASTROINTESTINALES Nauseas 1 0,7% Nada frecuentes Incremento de la sudoracin 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA PIEL Y DEL TEJIDO SUBCUTNEO Prurito 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS MUSCULOESQUELTICOS Y DEL TEJIDO CONJUCTIVO Tumefaccin de la articulacin 1 0,7% Nada frecuentes Edema del miembro inferior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor en el abdomen superior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor torcico 1 0,7% Nada frecuentes Rigor 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GENERALES Y ALTERACIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIN Pirexia 1 0,7% Nada frecuentes Disminucin de los hematocrito 1 0,7% Nada frecuentes EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Disminucin del Factor VIII de coagulacin 1 0,7% Nada frecuentes a) La frecuencia se ha evaluado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (>10%), frecuentes (< 10% - >1%), nada frecuentes (< 1% - > 1), escasas (1 - >1/10000) y muy escasas (< 1/10000). b) Reportado como sangrado prolongado despus de la eliminacin de drenaje postoperativo en el informe de reporte de casos. 6 c) El descenso inesperado de los niveles de factor de coagulacin VIII que se produjo en un paciente durante la perfusin continua de ADVATE despus de ciruga (das de postoperacin 10-14). Se mantuvo la hemostasis durante todo este periodo y tanto los niveles de Factor VIII como los niveles de purificacin volvieron a los niveles postoperatorios adecuados en el da 15. Los ensayos de inhibidores de Factor VIII realizados tras la finalizacin de la perfusin continua y la terminacin del estudio fueron negativos. En pacientes que desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII, esta condicin se manifestar con una respuesta clnica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia. Durante los ensayos clnicos con ADVATE en 114 pacientes previamente tratados, se observ un inhibidor de baja respuesta (2,4 UB en el ensayo modificado Bethesda) despus de 26 das de exposicin. Los ensayos de inhibidores realizados como seguimiento en este paciente despus de su salida del estudio fueron negativos. Ningn otro paciente desarroll formacin de inhibidores al factor VIII. No existen datos en pacientes no tratados previamente. Se observ un caso de tendencia creciente significativa a los anticuerpos de hmster y tres casos para IgG murina en los 106 pacientes tratados. Ninguno de estos pacientes desarroll una respuesta alrgica o de hipersensibilidad. 4.9 Sobredosis No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII humano de coagulacin recombinante. 5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: antihemorrgicos: factor VIII de coagulacin. Cdigo ATC: B02BD02. El complejo del factor VIII /factor von Willebrand consiste en dos molculas (factor VIII y factor von Willebrand) con dos funciones fisiolgicas diferentes. ADVATE contiene factor VIII de coagulacin recombinante, una glicoprotena que es una secuencia de aminocidos comparable al factor VIII humano, y modificaciones post-translacionales que son similares a los de la molcula derivada del plasma. ADVATE es una glicoproteina consistente en 2332 aminocidos con un peso molecular aproximado de 280 kD. Cuando se perfunde en un paciente hemoflico, el factor VIII se enlaza al factor von Willebrand en la circulacin del paciente. El factor VIII activado acta como un cofactor para el factor IX activado, acelerando la conversin del factor X a factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibringeno en fibrina y se forma el cogulo. La hemofilia A es una alteracin hereditaria de la coagulacin sangunea ligada al sexo y que es debido a la disminucin de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, msculos u rganos internos, bien de forma espontnea o bien como resultado de un trauma accidental o quirrgico. Mediante terapia de sustitucin, los niveles plasmticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una correccin temporal de la deficiencia de factor y una correccin de las tendencias hemorrgicas. 5.2 Propiedades farmacocinticas Todos los estudios farmacocinticos con ADVATE se realizaron en pacientes con hemofilia A severa o moderadamente severa (lnea base de Factor VIII < 2%). El anlisis de las muestras de plasma se realizaron en un laboratorio central utilizando el ensayo de coagulacin por una etapa. Los parmetros 7 farmacocinticos obtenidos a partir de un estudio cruzado de ADVATE en 101 pacientes previamente tratados de 10 aos o mayores se indican en la tabla siguiente: Resumen de los parmetros farmacocinticos de ADVATE en 101 pacientes con hemofilia A severa Parmetro PK Media Desviacin estndar Mediana Rango intercuartil rea bajo la curva (UIh/dl) 1639* 678 1618 715 Vida media 11,8 3,1 11,1 2,8 Recuperacin ajustada (UI/dl/UI/kg) 2,38* 0,50 2,43 0,65 Cmx (UI/dl) 120* 26 119 37 Aclaramiento (dl/kgxh) 0,035 0,029 0,032 0,013 Tiempo de residencia medio (h) 21,6 10,3 18,6 8,17 VSS 0,66 0,47 0,61 0,18 *media geomtrica Actualmente estn disponibles los datos preliminares de una administracin nica en ADVATE en 14 pacientes peditricos de 6 aos de edad o menores. La recuperacin ajustada fue de aproximadamente un 20% por debajo con respecto a los adultos, lo que es consistente con un volumen mayor conocido de plasma en pacientes ms jvenes. No hay disponibles datos farmacocinticos con ADVATE en pacientes no tratados previamente. 5.3 Datos preclnicos de seguridad Los datos preclnicos revelan que no existe riesgo especial para humanos basndose en los estudios de seguridad farmacolgica, toxicologa aguda, toxicidad en dosis repetida, toxicidad local y genotoxicidad. 6. DATOS FARMACETICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo: Manitol. Cloruro sdico. Histidina. Trehalosa. Cloruro clcico. Trometamol. Polisorbato 80. Glutatin (reducido). Solvente: Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos o solventes. 6.3 Periodo de validez Dos aosADVATE debe administrarse a temperatura ambiente no ms tarde de 3 horas despus de la reconstitucin. Desde un punto de vista microbiolgico, el producto debe utilizarse inmediatamente despus de la reconstitucin. 6.4 Precauciones especiales de conservacin Conservar a una temperatura entre +2C y +8C. No congelar. 8 Almacenar en su envase original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente El envase unitario contiene un vial de polvo (250 UI) y un vial de solvente de 5 ml (ambos de vidrio tipo I cerrado con un tapn de caucho de halogenobutilo). Cada envase contiene un equipo para reconstitucin (BAXJECT), un mini-equipo de infusin (mariposa), una jeringa desechable estril de 10 ml (jeringa hipodrmica), 2 torundas con alcohol y 2 apsitos adhesivos. 6.6 Instrucciones de uso, manipulacin y eliminacin La preparacin debe administrarse intravenosamente despus de la reconstitucin con el agua para preparaciones inyectables suministrada. - Para la reconstitucin utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y el equipo de administracin incluido en el envase. - Utilizar dentro de las tres horas despus de la reconstitucin. - No refrigerar la preparacin despus de la reconstitucin. - Desechar de modo adecuado cualquier solucin no utilizada. Reconstitucin: Utilizar tcnica asptica: 1. Situar ADVATE (concentrado liofilizado) y agua para preparaciones inyectables (solvente) a 15-25C. 2. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 3. Limpiar los tapones con solucin germicida. 4. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 5. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 6. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 7. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE (figura c). 8. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rpidamente (usualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c 9 Administracin: Utilizar tcnica asptica: Los productos para administracin parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administracin verificar la ausencia de partculas, cuando la solucin y el envase lo permitan. Slo se debe utilizar una solucin sin clara y ausente de coloracin. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver los apartados 4.4 y 4.8). Fig. d Fig. e Fig. f 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Viena Austria 8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO 10 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 500 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Octocog alfa (Factor VIII humano de coagulacin recombinante producido por tecnologa de ADN recombinante en clulas de ovario de hmster chino) 500 UI/vial. Octocog alfa 500 UI en 5 ml despus de la reconstitucin. La concentracin despus de la reconstitucin es de 100 UI/ml. La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromognico frente a un estndar interno que se referencia frente al sexto estndar de la OMS. La actividad especfica es aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg/protena. Preparado sin la adicin de ninguna protena de origen humano o animal en el proceso del cultivo celular, purificacin o formulacin final. Para excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Polvo y disolvente para solucin inyectable. El producto se presenta como un polvo liofilizado o solido o desmenuzable de color blanco a blanquecino. 4. DATOS CLNICOS 4.1 Indicaciones teraputicas Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita del factor VIII) ver seccin 4.2. ADVATE no contiene factor von Willebrand en cantidades farmacologicamente efectivas y por lo tanto no est indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. 4.2 Posologa y mtodo de administracin El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisin de un medico con experiencia en el control de la hemofilia. Posologa La dosis y duracin de la terapia de sustitucin depende de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, de la localizacin y extensin de la hemorragia y del estado clnico del paciente. La dosis de factor VIII administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el estndar de la OMS para productos de factor VIII. La actividad de factor VIII en plasma se expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en UI (referidas al Estndar Internacional de factor VIII en plasma). Una UI de actividad de factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII existente en un ml de plasma humano normal. El clculo de la dosis de factor VIII requerida se basa en el hallazgo emprico de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de factor VIII del plasma en 2 UI/dl. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente formula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (%) x 0.5. 11 En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal o UI/dl) en el periodo correspondiente. En ciruga y en los episodios hemorrgicos, puede utilizarse la siguiente tabla como gua de dosificacin: Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y luego al menos otros 7 das de terapia para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). La cantidad y frecuencia de administracin se debe adaptar a la respuesta clnica en cada caso individual. Bajo ciertas circunstancias (Ej.: presencia de una respuesta baja del inhibidor) pueden ser necesarias dosis mayores a las calculadas utilizando la frmula. Durante el curso del tratamiento, se aconseja determinar de forma adecuada los niveles de factor VIII como gua de la dosis a administrar y la frecuencia de infusiones repetidas. Particularmente, en el caso de intervenciones de ciruga mayor es indispensable una exacta monitorizacin de la terapia por medio del ensayo de actividad del factor VIII en plasma. La respuesta al factor VIII puede variar en cada pacientes en particular, alcanzando diferentes niveles de recuperacin in vivo y mostrando diferentes vidas medias. Para la profilaxis de larga duracin frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis normales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 das. En algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Actualmente no hay datos suficientes en nios menores de 6 aos para recomendar el uso de ADVATE. No hay experiencia con ADVATE en pacientes previamente no tratados. Pacientes con inhibidores 12 Los pacientes deben monitorizarse frente al desarrollo de inhibidores al factor VIII, si no se logran los niveles plasmticos de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una dosis adecuada. En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia de factor VIII puede no ser efectiva y deberan considerarse otras opciones teraputicas. Estas terapias deben ser dirigidas por mdicos con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia. Ver tambin seccin 4.4. Mtodo de administracin Preparar el producto para perfusin segn se describe en la seccin 6.6. ADVATE se debe administrar por va intravenosa. La velocidad de administracin se debe determinar, asegurando el confort del paciente hasta un mximo de 10 ml/min. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo a alguno de los excipientes a las protenas de ratn o hmster. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Como con cualquier otro producto para administracin intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alrgico. El producto contiene trazas de protenas de ratn y de hmster. Se debe informar a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de tipo inmediato de hipersensibilidad incluyendo urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos o sncope), conmocin y distrs respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos). Si estos sntomas tienen lugar se les debe recomendar que dejen inmediatamente de utilizar el producto y se pongan en contacto con su medico. En caso de shock anafilctico, se debe seguir para su tratamiento las pautas mdicas actuales (ver seccin 4.8). La formacin de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII es una complicacin conocida en el control de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas frente a la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado Bethesda. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposicin al factor VIII, siendo el riesgo mayor los primeros 20 das de exposicin, y a otros factores ambientales y genticos. Raramente se desarrollan inhibidores despus de los 100 primeros das de exposicin. En los pacientes tratados con ADVATE se debe monitorizar cuidadosamente el desarrollo de inhibidores por medio de observaciones clnicas apropiadas y ensayos de laboratorio. Ver tambin 4.8. En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre ADVATE se deje constancia del nombre del medicamento y nmero de lote administrado. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin. No se conocen interacciones de ADVATE con otros medicamentos. 4.6 Embarazo y lactancia Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia del uso de ADVATE durante el embarazo. No se han realizado estudios de reproduccin en animales con ADVATE. Por lo tanto, el beneficio del uso de ADVATE durante el embarazo debe ser valorado frente al riesgo para la madre y el bebe y slo debe utilizarse si est claramente indicado. 13 Basndose en la falta de experiencia sobre el uso de ADVATE durante la lactancia, se debera interrumpir la toma por lactancia materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas. 4.8 Reacciones adversas Se les debera informar a los pacientes de las reacciones de hipersensibilidad iniciales, que pueden incluir urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos y sncope), conmocin y distres respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos) Se debe recomendar a los pacientes que contacten con su mdico si aparecen estos sntomas (ver seccin 4.4.). Durante los estudios clnicos con ADVATE, se reportaron un total de 27 reacciones adversas no graves (RAD). Las RAD ms frecuentemente reportadas fueron disgeusia, dolor de cabeza y mareos (3 casos) y sofoco (2 casos). Todos los otros RADs reportados se produjeron una nica vez. La siguiente tabla indica la frecuencia de las reacciones adversas no graves: Base de datos de clasificacin de rganos del sistema MedDRA Trminos preferidos del sistema Medra N de sucesos Porcentaje de reacciones adversas a) Frecuencia del porcentaje de reacciones adversas a) INFECCIONES E INFESTACIONES Infeccin relacionada con cateter. 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA SANGRE Y DEL SISTEMA LINFTICO Tendencia a hemorragias 1 0,7% Nada frecuentes Disgeusia 3 2,0% Frecuente Dolor de cabeza 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Mareos 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS CARDACOS Dispnoea 1 0,7% Nada frecuentes Soflama 2 1,4% Frecuentes TRANSTORNOS VASCULARES Hematoma 1 0,7% Nada frecuentes Diarrea 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GASTROINTESTINALES Nauseas 1 0,7% Nada frecuentes Incremento de la sudoracin 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA PIEL Y DEL TEJIDO SUBCUTNEO Prurito 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS MUSCULOESQUELTICOS Y DEL TEJIDO CONJUCTIVO Tumefaccin de la articulacin 1 0,7% Nada frecuentes Edema del miembro inferior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor en el abdomen superior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor torcico 1 0,7% Nada frecuentes Rigor 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GENERALES Y ALTERACIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIN Pirexia 1 0,7% Nada frecuentes Disminucin de los hematocrito 1 0,7% Nada frecuentes EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Disminucin del Factor VIII de coagulacin 1 0,7% Nada frecuentes a) La frecuencia se ha evaluado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (>10%), frecuentes (< 10% - >1%), nada frecuentes (< 1% - > 1), escasas (1 - >1/10000) y muy escasas (< 1/10000). b) Reportado como sangrado prolongado despus de la eliminacin de drenaje postoperativo en el informe de reporte de casos. 14 c) El descenso inesperado de los niveles de factor de coagulacin VIII que se produjo en un paciente durante la perfusin continua de ADVATE despus de ciruga (das de postoperacin 10-14). Se mantuvo la hemostasis durante todo este periodo y tanto los niveles de Factor VIII como los niveles de purificacin volvieron a los niveles postoperatorios adecuados en el da 15. Los ensayos de inhibidores de Factor VIII realizados tras la finalizacin de la perfusin continua y la terminacin del estudio fueron negativos. En pacientes que desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII, esta condicin se manifestar con una respuesta clnica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia. Durante los ensayos clnicos con ADVATE en 114 pacientes previamente tratados, se observ un inhibidor de baja respuesta (2,4 UB en el ensayo modificado Bethesda) despus de 26 das de exposicin. Los ensayos de inhibidores realizados como seguimiento en este paciente despus de su salida del estudio fueron negativos. Ningn otro paciente desarroll formacin de inhibidores al factor VIII. No existen datos en pacientes no tratados previamente. Se observ un caso de tendencia creciente significativa a los anticuerpos de hmster y tres casos para IgG murina en los 106 pacientes tratados. Ninguno de estos pacientes desarroll una respuesta alrgica o de hipersensibilidad. 4.9 Sobredosis No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII humano de coagulacin recombinante. 5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: antihemorrgicos: factor VIII de coagulacin. Cdigo ATC: B02BD02. El complejo del factor VIII /factor von Willebrand consiste en dos molculas (factor VIII y factor von Willebrand) con dos funciones fisiolgicas diferentes. ADVATE contiene factor VIII de coagulacin recombinante, una glicoprotena que es una secuencia de aminocidos comparable al factor VIII humano, y modificaciones post-translacionales que son similares a los de la molcula derivada del plasma. ADVATE es una glicoproteina consistente en 2332 aminocidos con un peso molecular aproximado de 280 kD. Cuando se perfunde en un paciente hemoflico, el factor VIII se enlaza al factor von Willebrand en la circulacin del paciente. El factor VIII activado acta como un cofactor para el factor IX activado, acelerando la conversin del factor X a factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibringeno en fibrina y se forma el cogulo. La hemofilia A es una alteracin hereditaria de la coagulacin sangunea ligada al sexo y que es debido a la disminucin de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, msculos u rganos internos, bien de forma espontnea o bien como resultado de un trauma accidental o quirrgico. Mediante terapia de sustitucin, los niveles plasmticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una correccin temporal de la deficiencia de factor y una correccin de las tendencias hemorrgicas. 5.2 Propiedades farmacocinticas Todos los estudios farmacocinticos con ADVATE se realizaron en pacientes con hemofilia A severa o moderadamente severa (lnea base de Factor VIII < 2%). El anlisis de las muestras de plasma se realizaron en un laboratorio central utilizando el ensayo de coagulacin por una etapa. Los parmetros 15 farmacocinticos obtenidos a partir de un estudio cruzado de ADVATE en 101 pacientes previamente tratados de 10 aos o mayores se indican en la tabla siguiente: Resumen de los parmetros farmacocinticos de ADVATE en 101 pacientes con hemofilia A severa Parmetro PK Media Desviacin estndar Mediana Rango intercuartil rea bajo la curva (UIh/dl) 1639* 678 1618 715 Vida media 11,8 3,1 11,1 2,8 Recuperacin ajustada (UI/dl/UI/kg) 2,38* 0,50 2,43 0,65 Cmx (UI/dl) 120* 26 119 37 Aclaramiento (dl/kgxh) 0,035 0,029 0,032 0,013 Tiempo de residencia medio (h) 21,6 10,3 18,6 8,17 VSS 0,66 0,47 0,61 0,18 *media geomtrica Actualmente estn disponibles los datos preliminares de una administracin nica en ADVATE en 14 pacientes peditricos de 6 aos de edad o menores. La recuperacin ajustada fue de aproximadamente un 20% por debajo con respecto a los adultos, lo que es consistente con un volumen mayor conocido de plasma en pacientes ms jvenes. No hay disponibles datos farmacocinticos con ADVATE en pacientes no tratados previamente. 5.3 Datos preclnicos de seguridad Los datos preclnicos revelan que no existe riesgo especial para humanos basndose en los estudios de seguridad farmacolgica, toxicologa aguda, toxicidad en dosis repetida, toxicidad local y genotoxicidad. 6. DATOS FARMACETICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo: Manitol. Cloruro sdico. Histidina. Trehalosa. Cloruro clcico. Trometamol. Polisorbato 80. Glutatin (reducido). Solvente: Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos o solventes. 6.3 Periodo de validez Dos aosADVATE debe administrarse a temperatura ambiente no ms tarde de 3 horas despus de la reconstitucin. Desde un punto de vista microbiolgico, el producto debe utilizarse inmediatamente despus de la reconstitucin. 16 6.4 Precauciones especiales de conservacin Conservar a una temperatura entre +2C y +8C. No congelar. Almacenar en su envase original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente El envase unitario contiene un vial de polvo (500 UI) y un vial de solvente de 5 ml (ambos de vidrio tipo I cerrado con un tapn de caucho de halogenobutilo). Cada envase contiene un equipo para reconstitucin (BAXJECT), un mini-equipo de infusin (mariposa), una jeringa desechable estril de 10 ml (jeringa hipodrmica), 2 torundas con alcohol y 2 apsitos adhesivos. 6.6 Instrucciones de uso, manipulacin y eliminacin La preparacin debe administrarse intravenosamente despus de la reconstitucin con el agua para preparaciones inyectables suministrada. - Para la reconstitucin utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y el equipo de administracin incluido en el envase. - Utilizar dentro de las tres horas despus de la reconstitucin. - No refrigerar la preparacin despus de la reconstitucin. - Desechar de modo adecuado cualquier solucin no utilizada. Reconstitucin: Utilizar tcnica asptica: 1. Situar ADVATE (concentrado liofilizado) y agua para preparaciones inyectables (solvente) a 15-25C. 2. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 4. Limpiar los tapones con solucin germicida. 4. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 5. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 6. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 7. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE (figura c). 8. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rpidamente (usualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c 17 Administracin: Utilizar tcnica asptica: Los productos para administracin parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administracin verificar la ausencia de partculas, cuando la solucin y el envase lo permitan. Slo se debe utilizar una solucin sin clara y ausente de coloracin. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver los apartados 4.4 y 4.8). Fig. d Fig. e Fig. f 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Viena Austria 8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO 18 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 1000 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Octocog alfa (Factor VIII humano de coagulacin recombinante producido por tecnologa de ADN recombinante en clulas de ovario de hmster chino) 1000 UI/vial. Octocog alfa 1000 UI en 5 ml despus de la reconstitucin. La concentracin despus de la reconstitucin es de 200 UI/ml. La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromognico frente a un estndar interno que se referencia frente al sexto estndar de la OMS. La actividad especfica es aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg/protena. Preparado sin la adicin de ninguna protena de origen humano o animal en el proceso del cultivo celular, purificacin o formulacin final. Para excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Polvo y disolvente para solucin inyectable. El producto se presenta como un polvo liofilizado o solido o desmenuzable de color blanco a blanquecino. 4. DATOS CLNICOS 4.1 Indicaciones teraputicas Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita del factor VIII) ver seccin 4.2. ADVATE no contiene factor von Willebrand en cantidades farmacologicamente efectivas y por lo tanto no est indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. 4.2 Posologa y mtodo de administracin El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisin de un medico con experiencia en el control de la hemofilia. Posologa La dosis y duracin de la terapia de sustitucin depende de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, de la localizacin y extensin de la hemorragia y del estado clnico del paciente. La dosis de factor VIII administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el estndar de la OMS para productos de factor VIII. La actividad de factor VIII en plasma se expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en UI (referidas al Estndar Internacional de factor VIII en plasma). Una UI de actividad de factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII existente en un ml de plasma humano normal. El clculo de la dosis de factor VIII requerida se basa en el hallazgo emprico de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de factor VIII del plasma en 2 UI/dl. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente formula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (%) x 0.5. 19 En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal o UI/dl) en el periodo correspondiente. En ciruga y en los episodios hemorrgicos, puede utilizarse la siguiente tabla como gua de dosificacin: Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y luego al menos otros 7 das de terapia para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). La cantidad y frecuencia de administracin se debe adaptar a la respuesta clnica en cada caso individual. Bajo ciertas circunstancias (Ej.: presencia de una respuesta baja del inhibidor) pueden ser necesarias dosis mayores a las calculadas utilizando la frmula. Durante el curso del tratamiento, se aconseja determinar de forma adecuada los niveles de factor VIII como gua de la dosis a administrar y la frecuencia de infusiones repetidas. Particularmente, en el caso de intervenciones de ciruga mayor es indispensable una exacta monitorizacin de la terapia por medio del ensayo de actividad del factor VIII en plasma. La respuesta al factor VIII puede variar en cada pacientes en particular, alcanzando diferentes niveles de recuperacin in vivo y mostrando diferentes vidas medias. Para la profilaxis de larga duracin frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis normales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 das. En algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Actualmente no hay datos suficientes en nios menores de 6 aos para recomendar el uso de ADVATE. No hay experiencia con ADVATE en pacientes previamente no tratados. Pacientes con inhibidores 20 Los pacientes deben monitorizarse frente al desarrollo de inhibidores al factor VIII, si no se logran los niveles plasmticos de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una dosis adecuada. En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia de factor VIII puede no ser efectiva y deberan considerarse otras opciones teraputicas. Estas terapias deben ser dirigidas por mdicos con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia. Ver tambin seccin 4.4. Mtodo de administracin Preparar el producto para perfusin segn se describe en la seccin 6.6. ADVATE se debe administrar por va intravenosa. La velocidad de administracin se debe determinar, asegurando el confort del paciente hasta un mximo de 10 ml/min. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo a alguno de los excipientes a las protenas de ratn o hmster. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Como con cualquier otro producto para administracin intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alrgico. El producto contiene trazas de protenas de ratn y de hmster. Se debe informar a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de tipo inmediato de hipersensibilidad incluyendo urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos o sncope), conmocin y distrs respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos). Si estos sntomas tienen lugar se les debe recomendar que dejen inmediatamente de utilizar el producto y se pongan en contacto con su medico. En caso de shock anafilctico, se debe seguir para su tratamiento las pautas mdicas actuales (ver seccin 4.8). La formacin de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII es una complicacin conocida en el control de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas frente a la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado Bethesda. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposicin al factor VIII, siendo el riesgo mayor los primeros 20 das de exposicin, y a otros factores ambientales y genticos. Raramente se desarrollan inhibidores despus de los 100 primeros das de exposicin. En los pacientes tratados con ADVATE se debe monitorizar cuidadosamente el desarrollo de inhibidores por medio de observaciones clnicas apropiadas y ensayos de laboratorio. Ver tambin 4.8. En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre ADVATE se deje constancia del nombre del medicamento y nmero de lote administrado. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin. No se conocen interacciones de ADVATE con otros medicamentos. 4.6 Embarazo y lactancia Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia del uso de ADVATE durante el embarazo. No se han realizado estudios de reproduccin en animales con ADVATE. Por lo tanto, el beneficio del uso de ADVATE durante el embarazo debe ser valorado frente al riesgo para la madre y el bebe y slo debe utilizarse si est claramente indicado. 21 Basndose en la falta de experiencia sobre el uso de ADVATE durante la lactancia, se debera interrumpir la toma por lactancia materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas. 4.8 Reacciones adversas Se les debera informar a los pacientes de las reacciones de hipersensibilidad iniciales, que pueden incluir urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos y sncope), conmocin y distres respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos) Se debe recomendar a los pacientes que contacten con su mdico si aparecen estos sntomas (ver seccin 4.4.). Durante los estudios clnicos con ADVATE, se reportaron un total de 27 reacciones adversas no graves (RAD). Las RAD ms frecuentemente reportadas fueron disgeusia, dolor de cabeza y mareos (3 casos) y sofoco (2 casos). Todos los otros RADs reportados se produjeron una nica vez. La siguiente tabla indica la frecuencia de las reacciones adversas no graves: Base de datos de clasificacin de rganos del sistema MedDRA Trminos preferidos del sistema Medra N de sucesos Porcentaje de reacciones adversas a) Frecuencia del porcentaje de reacciones adversas a) INFECCIONES E INFESTACIONES Infeccin relacionada con cateter. 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA SANGRE Y DEL SISTEMA LINFTICO Tendencia a hemorragias 1 0,7% Nada frecuentes Disgeusia 3 2,0% Frecuente Dolor de cabeza 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Mareos 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS CARDACOS Dispnoea 1 0,7% Nada frecuentes Soflama 2 1,4% Frecuentes TRANSTORNOS VASCULARES Hematoma 1 0,7% Nada frecuentes Diarrea 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GASTROINTESTINALES Nauseas 1 0,7% Nada frecuentes Incremento de la sudoracin 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA PIEL Y DEL TEJIDO SUBCUTNEO Prurito 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS MUSCULOESQUELTICOS Y DEL TEJIDO CONJUCTIVO Tumefaccin de la articulacin 1 0,7% Nada frecuentes Edema del miembro inferior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor en el abdomen superior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor torcico 1 0,7% Nada frecuentes Rigor 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GENERALES Y ALTERACIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIN Pirexia 1 0,7% Nada frecuentes Disminucin de los hematocrito 1 0,7% Nada frecuentes EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Disminucin del Factor VIII de coagulacin 1 0,7% Nada frecuentes a) La frecuencia se ha evaluado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (>10%), frecuentes (1%), nada frecuentes (< 1% - > 1), escasas (1 - >1/10000) y muy escasas (< 1/10000). b) Reportado como sangrado prolongado despus de la eliminacin de drenaje postoperativo en el informe de reporte de casos. 22 c) El descenso inesperado de los niveles de factor de coagulacin VIII que se produjo en un paciente durante la perfusin continua de ADVATE despus de ciruga (das de postoperacin 10-14). Se mantuvo la hemostasis durante todo este periodo y tanto los niveles de Factor VIII como los niveles de purificacin volvieron a los niveles postoperatorios adecuados en el da 15. Los ensayos de inhibidores de Factor VIII realizados tras la finalizacin de la perfusin continua y la terminacin del estudio fueron negativos. En pacientes que desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII, esta condicin se manifestar con una respuesta clnica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia. Durante los ensayos clnicos con ADVATE en 114 pacientes previamente tratados, se observ un inhibidor de baja respuesta (2,4 UB en el ensayo modificado Bethesda) despus de 26 das de exposicin. Los ensayos de inhibidores realizados como seguimiento en este paciente despus de su salida del estudio fueron negativos. Ningn otro paciente desarroll formacin de inhibidores al factor VIII. No existen datos en pacientes no tratados previamente. Se observ un caso de tendencia creciente significativa a los anticuerpos de hmster y tres casos para IgG murina en los 106 pacientes tratados. Ninguno de estos pacientes desarroll una respuesta alrgica o de hipersensibilidad. 4.9 Sobredosis No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII humano de coagulacin recombinante. 5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: antihemorrgicos: factor VIII de coagulacin. Cdigo ATC: B02BD02. El complejo del factor VIII /factor von Willebrand consiste en dos molculas (factor VIII y factor von Willebrand) con dos funciones fisiolgicas diferentes. ADVATE contiene factor VIII de coagulacin recombinante, una glicoprotena que es una secuencia de aminocidos comparable al factor VIII humano, y modificaciones post-translacionales que son similares a los de la molcula derivada del plasma. ADVATE es una glicoproteina consistente en 2332 aminocidos con un peso molecular aproximado de 280 kD. Cuando se perfunde en un paciente hemoflico, el factor VIII se enlaza al factor von Willebrand en la circulacin del paciente. El factor VIII activado acta como un cofactor para el factor IX activado, acelerando la conversin del factor X a factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibringeno en fibrina y se forma el cogulo. La hemofilia A es una alteracin hereditaria de la coagulacin sangunea ligada al sexo y que es debido a la disminucin de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, msculos u rganos internos, bien de forma espontnea o bien como resultado de un trauma accidental o quirrgico. Mediante terapia de sustitucin, los niveles plasmticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una correccin temporal de la deficiencia de factor y una correccin de las tendencias hemorrgicas. 5.2 Propiedades farmacocinticas Todos los estudios farmacocinticos con ADVATE se realizaron en pacientes con hemofilia A severa o moderadamente severa (lnea base de Factor VIII < 2%). El anlisis de las muestras de plasma se realizaron en un laboratorio central utilizando el ensayo de coagulacin por una etapa. Los parmetros 23 farmacocinticos obtenidos a partir de un estudio cruzado de ADVATE en 101 pacientes previamente tratados de 10 aos o mayores se indican en la tabla siguiente: Resumen de los parmetros farmacocinticos de ADVATE en 101 pacientes con hemofilia A severa Parmetro PK Media Desviacin estndar Mediana Rango intercuartil rea bajo la curva (UIh/d) 1639* 678 1618 715 Vida media 11,8 3,1 11,1 2,8 Recuperacin ajustada (UI/d/UI/kg) 2,38* 0,50 2,43 0,65 Cmx (UI/dl) 120* 26 119 37 Aclaramiento (dl/kgxh) 0,035 0,029 0,032 0,013 Tiempo de residencia medio (h) 21,6 10,3 18,6 8,17 VSS 0,66 0,47 0,61 0,18 *media geomtrica Actualmente estn disponibles los datos preliminares de una administracin nica en ADVATE en 14 pacientes peditricos de 6 aos de edad o menores. La recuperacin ajustada fue de aproximadamente un 20% por debajo con respecto a los adultos, lo que es consistente con un volumen mayor conocido de plasma en pacientes ms jvenes. No hay disponibles datos farmacocinticos con ADVATE en pacientes no tratados previamente. 5.3 Datos preclnicos de seguridad Los datos preclnicos revelan que no existe riesgo especial para humanos basndose en los estudios de seguridad farmacolgica, toxicologa aguda, toxicidad en dosis repetida, toxicidad local y genotoxicidad. 6. DATOS FARMACETICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo: Manitol. Cloruro sdico. Histidina. Trehalosa. Cloruro clcico. Trometamol. Polisorbato 80. Glutatin (reducido). Solvente: Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos o solventes. 6.3 Periodo de validez Dos aosADVATE debe administrarse a temperatura ambiente no ms tarde de 3 horas despus de la reconstitucin. Desde un punto de vista microbiolgico, el producto debe utilizarse inmediatamente despus de la reconstitucin. 24 6.4 Precauciones especiales de conservacin Conservar a una temperatura entre +2C y +8C. No congelar. Almacenar en su envase original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente El envase unitario contiene un vial de polvo (1000 UI) y un vial de solvente de 5 ml (ambos de vidrio tipo I cerrado con un tapn de caucho de halogenobutilo). Cada envase contiene un equipo para reconstitucin (BAXJECT), un mini-equipo de infusin (mariposa), una jeringa desechable estril de 10 ml (jeringa hipodrmica), 2 torundas con alcohol y 2 apsitos adhesivos. 6.6 Instrucciones de uso, manipulacin y eliminacin La preparacin debe administrarse intravenosamente despus de la reconstitucin con el agua para preparaciones inyectables suministrada. - Para la reconstitucin utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y el equipo de administracin incluido en el envase. - Utilizar dentro de las tres horas despus de la reconstitucin. - No refrigerar la preparacin despus de la reconstitucin. - Desechar de modo adecuado cualquier solucin no utilizada. Reconstitucin: Utilizar tcnica asptica: 1. Situar ADVATE (concentrado liofilizado) y agua para preparaciones inyectables (solvente) a 15-25C. 2. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 5. Limpiar los tapones con solucin germicida. 4. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 5. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 6. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 7. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE (figura c). 8. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rpidamente (usualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c 25 Administracin: Utilizar tcnica asptica: Los productos para administracin parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administracin verificar la ausencia de partculas, cuando la solucin y el envase lo permitan. Slo se debe utilizar una solucin sin clara y ausente de coloracin. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver los apartados 4.4 y 4.8). Fig. d Fig. e Fig. f 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Viena Austria 8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO 26 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 1500 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. 2. COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Octocog alfa (Factor VIII humano de coagulacin recombinante producido por tecnologa de ADN recombinante en clulas de ovario de hmster chino) 1500 UI/vial. Octocog alfa 1500 UI en 5 ml despus de la reconstitucin. La concentracin despus de la reconstitucin es de 300 UI/ml. La potencia (UI) se determina utilizando el ensayo cromognico frente a un estndar interno que se referencia frente al sexto estndar de la OMS. La actividad especfica es aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg/protena. Preparado sin la adicin de ninguna protena de origen humano o animal en el proceso del cultivo celular, purificacin o formulacin final. Para excipientes, ver seccin 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA Polvo y disolvente para solucin inyectable. El producto se presenta como un polvo liofilizado o solido o desmenuzable de color blanco a blanquecino. 4. DATOS CLNICOS 4.1 Indicaciones teraputicas Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita del factor VIII) ver seccin 4.2. ADVATE no contiene factor von Willebrand en cantidades farmacologicamente efectivas y por lo tanto no est indicado para el tratamiento de la enfermedad de von Willebrand. 4.2 Posologa y mtodo de administracin El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisin de un medico con experiencia en el control de la hemofilia. Posologa La dosis y duracin de la terapia de sustitucin depende de la gravedad de la deficiencia del factor VIII, de la localizacin y extensin de la hemorragia y del estado clnico del paciente. La dosis de factor VIII administrada se expresa en Unidades Internacionales (UI), que se relacionan con el estndar de la OMS para productos de factor VIII. La actividad de factor VIII en plasma se expresa bien como porcentaje (referido a plasma humano normal) o en UI (referidas al Estndar Internacional de factor VIII en plasma). Una UI de actividad de factor VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII existente en un ml de plasma humano normal. El clculo de la dosis de factor VIII requerida se basa en el hallazgo emprico de que 1 UI de factor VIII por kg de peso corporal incrementa la actividad de factor VIII del plasma en 2 UI/dl. La dosis requerida se determina utilizando la siguiente formula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (%) x 0.5. 27 En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal o UI/dl) en el periodo correspondiente. En ciruga y en los episodios hemorrgicos, puede utilizarse la siguiente tabla como gua de dosificacin: Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y luego al menos otros 7 das de terapia para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). La cantidad y frecuencia de administracin se debe adaptar a la respuesta clnica en cada caso individual. Bajo ciertas circunstancias (Ej.: presencia de una respuesta baja del inhibidor) pueden ser necesarias dosis mayores a las calculadas utilizando la frmula. Durante el curso del tratamiento, se aconseja determinar de forma adecuada los niveles de factor VIII como gua de la dosis a administrar y la frecuencia de infusiones repetidas. Particularmente, en el caso de intervenciones de ciruga mayor es indispensable una exacta monitorizacin de la terapia por medio del ensayo de actividad del factor VIII en plasma. La respuesta al factor VIII puede variar en cada pacientes en particular, alcanzando diferentes niveles de recuperacin in vivo y mostrando diferentes vidas medias. Para la profilaxis de larga duracin frente a hemorragias en pacientes con hemofilia A grave, las dosis normales son de 20 a 40 UI de factor VIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 das. En algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Actualmente no hay datos suficientes en nios menores de 6 aos para recomendar el uso de ADVATE. No hay experiencia con ADVATE en pacientes previamente no tratados. Pacientes con inhibidores 28 Los pacientes deben monitorizarse frente al desarrollo de inhibidores al factor VIII, si no se logran los niveles plasmticos de factor VIII esperados, o si no se controla la hemorragia con una dosis adecuada. En pacientes con altos niveles de inhibidor, la terapia de factor VIII puede no ser efectiva y deberan considerarse otras opciones teraputicas. Estas terapias deben ser dirigidas por mdicos con experiencia en el cuidado de pacientes con hemofilia. Ver tambin seccin 4.4. Mtodo de administracin Preparar el producto para perfusin segn se describe en la seccin 6.6. ADVATE se debe administrar por va intravenosa. La velocidad de administracin se debe determinar, asegurando el confort del paciente hasta un mximo de 10 ml/min. 4.3 Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo a alguno de los excipientes a las protenas de ratn o hmster. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo Como con cualquier otro producto para administracin intravenosa, es posible que se produzcan reacciones de hipersensibilidad de tipo alrgico. El producto contiene trazas de protenas de ratn y de hmster. Se debe informar a los pacientes de los signos iniciales de las reacciones de tipo inmediato de hipersensibilidad incluyendo urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos o sncope), conmocin y distrs respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos). Si estos sntomas tienen lugar se les debe recomendar que dejen inmediatamente de utilizar el producto y se pongan en contacto con su medico. En caso de shock anafilctico, se debe seguir para su tratamiento las pautas mdicas actuales (ver seccin 4.8). La formacin de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII es una complicacin conocida en el control de individuos con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas IgG dirigidas frente a la actividad procoagulante del factor VIII, que se cuantifican en unidades Bethesda (UB) por ml de plasma empleando el ensayo modificado Bethesda. El riesgo de desarrollar inhibidores se relaciona con el grado de exposicin al factor VIII, siendo el riesgo mayor los primeros 20 das de exposicin, y a otros factores ambientales y genticos. Raramente se desarrollan inhibidores despus de los 100 primeros das de exposicin. En los pacientes tratados con ADVATE se debe monitorizar cuidadosamente el desarrollo de inhibidores por medio de observaciones clnicas apropiadas y ensayos de laboratorio. Ver tambin 4.8. En beneficio de los pacientes se recomienda que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre ADVATE se deje constancia del nombre del medicamento y nmero de lote administrado. 4.5 Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin. No se conocen interacciones de ADVATE con otros medicamentos. 4.6 Embarazo y lactancia Dados los raros casos de hemofilia A en mujeres, no se dispone de experiencia del uso de ADVATE durante el embarazo. No se han realizado estudios de reproduccin en animales con ADVATE. Por lo tanto, el beneficio del uso de ADVATE durante el embarazo debe ser valorado frente al riesgo para la madre y el bebe y slo debe utilizarse si est claramente indicado. 29 Basndose en la falta de experiencia sobre el uso de ADVATE durante la lactancia, se debera interrumpir la toma por lactancia materna. 4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar mquinas. 4.8 Reacciones adversas Se les debera informar a los pacientes de las reacciones de hipersensibilidad iniciales, que pueden incluir urticaria, prurito, urticaria generalizada, angioedema, hipotensin (ej: mareos y sncope), conmocin y distres respiratorio agudo (ej: opresin del pecho, jadeos) Se debe recomendar a los pacientes que contacten con su mdico si aparecen estos sntomas (ver seccin 4.4.). Durante los estudios clnicos con ADVATE, se reportaron un total de 27 reacciones adversas no graves (RAD). Las RAD ms frecuentemente reportadas fueron disgeusia, dolor de cabeza y mareos (3 casos) y sofoco (2 casos). Todos los otros RADs reportados se produjeron una nica vez. La siguiente tabla indica la frecuencia de las reacciones adversas no graves: Base de datos de clasificacin de rganos del sistema MedDRA Trminos preferidos del sistema Medra N de sucesos Porcentaje de reacciones adversas a) Frecuencia del porcentaje de reacciones adversas a) INFECCIONES E INFESTACIONES Infeccin relacionada con cateter. 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA SANGRE Y DEL SISTEMA LINFTICO Tendencia a hemorragias 1 0,7% Nada frecuentes Disgeusia 3 2,0% Frecuente Dolor de cabeza 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO Mareos 3 2,0% Frecuentes TRANSTORNOS CARDACOS Dispnoea 1 0,7% Nada frecuentes Soflama 2 1,4% Frecuentes TRANSTORNOS VASCULARES Hematoma 1 0,7% Nada frecuentes Diarrea 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GASTROINTESTINALES Nauseas 1 0,7% Nada frecuentes Incremento de la sudoracin 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS DE LA PIEL Y DEL TEJIDO SUBCUTNEO Prurito 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS MUSCULOESQUELTICOS Y DEL TEJIDO CONJUCTIVO Tumefaccin de la articulacin 1 0,7% Nada frecuentes Edema del miembro inferior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor en el abdomen superior 1 0,7% Nada frecuentes Dolor torcico 1 0,7% Nada frecuentes Rigor 1 0,7% Nada frecuentes TRANSTORNOS GENERALES Y ALTERACIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIN Pirexia 1 0,7% Nada frecuentes Disminucin de los hematocrito 1 0,7% Nada frecuentes EXPLORACIONES COMPLEMENTARIAS Disminucin del Factor VIII de coagulacin 1 0,7% Nada frecuentes a) La frecuencia se ha evaluado utilizando el siguiente criterio: muy frecuentes (>10%), frecuentes (< 10% - >1%), nada frecuentes (< 1% - > 1), escasas (1 - >1/10000) y muy escasas (< 1/10000). b) Reportado como sangrado prolongado despus de la eliminacin de drenaje postoperativo en el informe de reporte de casos. 30 c) El descenso inesperado de los niveles de factor de coagulacin VIII que se produjo en un paciente durante la perfusin continua de ADVATE despus de ciruga (das de postoperacin 10-14). Se mantuvo la hemostasis durante todo este periodo y tanto los niveles de Factor VIII como los niveles de purificacin volvieron a los niveles postoperatorios adecuados en el da 15. Los ensayos de inhibidores de Factor VIII realizados tras la finalizacin de la perfusin continua y la terminacin del estudio fueron negativos. En pacientes que desarrollan anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII, esta condicin se manifestar con una respuesta clnica insuficiente. En esos casos, se recomienda contactar con un centro especializado en hemofilia. Durante los ensayos clnicos con ADVATE en 114 pacientes previamente tratados, se observ un inhibidor de baja respuesta (2,4 UB en el ensayo modificado Bethesda) despus de 26 das de exposicin. Los ensayos de inhibidores realizados como seguimiento en este paciente despus de su salida del estudio fueron negativos. Ningn otro paciente desarroll formacin de inhibidores al factor VIII. No existen datos en pacientes no tratados previamente. Se observ un caso de tendencia creciente significativa a los anticuerpos de hmster y tres casos para IgG murina en los 106 pacientes tratados. Ninguno de estos pacientes desarroll una respuesta alrgica o de hipersensibilidad. 4.9 Sobredosis No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII humano de coagulacin recombinante. 5. PROPIEDADES FARMACOLGICAS 5.1 Propiedades farmacodinmicas Grupo farmacoteraputico: antihemorrgicos: factor VIII de coagulacin. Cdigo ATC: B02BD02. El complejo del factor VIII /factor von Willebrand consiste en dos molculas (factor VIII y factor von Willebrand) con dos funciones fisiolgicas diferentes. ADVATE contiene factor VIII de coagulacin recombinante, una glicoprotena que es una secuencia de aminocidos comparable al factor VIII humano, y modificaciones post-translacionales que son similares a los de la molcula derivada del plasma. ADVATE es una glicoproteina consistente en 2332 aminocidos con un peso molecular aproximado de 280 kD. Cuando se perfunde en un paciente hemoflico, el factor VIII se enlaza al factor von Willebrand en la circulacin del paciente. El factor VIII activado acta como un cofactor para el factor IX activado, acelerando la conversin del factor X a factor X activado. El factor X activado convierte la protrombina en trombina. La trombina convierte el fibringeno en fibrina y se forma el cogulo. La hemofilia A es una alteracin hereditaria de la coagulacin sangunea ligada al sexo y que es debido a la disminucin de los niveles de factor VIII que da como resultado una hemorragia profusa en las articulaciones, msculos u rganos internos, bien de forma espontnea o bien como resultado de un trauma accidental o quirrgico. Mediante terapia de sustitucin, los niveles plasmticos de factor VIII aumentan, consiguiendo una correccin temporal de la deficiencia de factor y una correccin de las tendencias hemorrgicas. 5.2 Propiedades farmacocinticas Todos los estudios farmacocinticos con ADVATE se realizaron en pacientes con hemofilia A severa o moderadamente severa (lnea base de Factor VIII < 2%). El anlisis de las muestras de plasma se realizaron en un laboratorio central utilizando el ensayo de coagulacin por una etapa. Los parmetros 31 farmacocinticos obtenidos a partir de un estudio cruzado de ADVATE en 101 pacientes previamente tratados de 10 aos o mayores se indican en la tabla siguiente: Resumen de los parmetros farmacocinticos de ADVATE en 101 pacientes con hemofilia A severa Parmetro PK Media Desviacin estndar Mediana Rango intercuartil rea bajo la curva (UIh/dl) 1639* 678 1618 715 Vida media 11,8 3,1 11,1 2,8 Recuperacin ajustada (UI/dl/UI/kg) 2,38* 0,50 2,43 0,65 Cmx (UI/dl) 120* 26 119 37 Aclaramiento (dl/kgxh) 0,035 0,029 0,032 0,013 Tiempo de residencia medio (h) 21,6 10,3 18,6 8,17 VSS 0,66 0,47 0,61 0,18 *media geomtrica Actualmente estn disponibles los datos preliminares de una administracin nica en ADVATE en 14 pacientes peditricos de 6 aos de edad o menores. La recuperacin ajustada fue de aproximadamente un 20% por debajo con respecto a los adultos, lo que es consistente con un volumen mayor conocido de plasma en pacientes ms jvenes. No hay disponibles datos farmacocinticos con ADVATE en pacientes no tratados previamente. 5.3 Datos preclnicos de seguridad Los datos preclnicos revelan que no existe riesgo especial para humanos basndose en los estudios de seguridad farmacolgica, toxicologa aguda, toxicidad en dosis repetida, toxicidad local y genotoxicidad. 6. DATOS FARMACETICOS 6.1 Lista de excipientes Polvo: Manitol. Cloruro sdico. Histidina. Trehalosa. Cloruro clcico. Trometamol. Polisorbato 80. Glutatin (reducido). Solvente: Agua para preparaciones inyectables. 6.2 Incompatibilidades ADVATE no debe mezclarse con otros medicamentos o solventes. 6.3 Periodo de validez Dos aosADVATE debe administrarse a temperatura ambiente no ms tarde de 3 horas despus de la reconstitucin. Desde un punto de vista microbiolgico, el producto debe utilizarse inmediatamente despus de la reconstitucin. 32 6.4 Precauciones especiales de conservacin Conservar a una temperatura entre +2C y +8C. No congelar. Almacenar en su envase original para protegerlo de la luz. 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente El envase unitario contiene un vial de polvo (1500 UI) y un vial de solvente de 5 ml (ambos de vidrio tipo I cerrado con un tapn de caucho de halogenobutilo). Cada envase contiene un equipo para reconstitucin (BAXJECT), un mini-equipo de infusin (mariposa), una jeringa desechable estril de 10 ml (jeringa hipodrmica), 2 torundas con alcohol y 2 apsitos adhesivos. 6.6 Instrucciones de uso, manipulacin y eliminacin La preparacin debe administrarse intravenosamente despus de la reconstitucin con el agua para preparaciones inyectables suministrada. - Para la reconstitucin utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y el equipo de administracin incluido en el envase. - Utilizar dentro de las tres horas despus de la reconstitucin. - No refrigerar la preparacin despus de la reconstitucin. - Desechar de modo adecuado cualquier solucin no utilizada. Reconstitucin: Utilizar tcnica asptica: 1. Situar ADVATE (concentrado liofilizado) y agua para preparaciones inyectables (solvente) a 15-25C. 2. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 6. Limpiar los tapones con solucin germicida. 4. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 5. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 6. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 7. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE (figura c). 8. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rpidamente (usualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c 33 Administracin: Utilizar tcnica asptica: Los productos para administracin parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administracin verificar la ausencia de partculas, cuando la solucin y el envase lo permitan. Slo se debe utilizar una solucin sin clara y ausente de coloracin. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver los apartados 4.4 y 4.8). Fig. d Fig. e Fig. f 7. TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG Industriestrasse 67 A-1220 Viena Austria 8. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIN / RENOVACIN DE LA AUTORIZACIN 10. FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO 34 ANEXO II A. FABRICANTE DEL PRINCIPIO ACTIVO BIOLGICO Y TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 35 A FABRICANTE DE LA SUBSTANCIA BIOLGICA ACTIVA Y TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE FABRICACIN RESPONSABLE DE LA LIBERACIN DE LOS LOTES Nombre y direccin del fabricante de la substancia biolgica activa Baxter Healthcare Corporation Baxter BioScience 1978 W. Winton Hayward, CA 94545 EE.UU. Baxter Biosciences AG, Horw Baxter Bioscience AG Route de Pierre--Bot 111 CH-2000 Neuchtel Suiza Nombre o razn social del fabricante responsable de la liberacin de los lotes Baxter AG Boulevard Ren Branquart 80 B-7860 Lessines Blgica B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIN Y USO IMPUESTAS AL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Medicamento sujeto a prescripcin mdica restringida (Vase Anexo I: Resumen de las Caractersticas del Producto, 4.2). OTRAS CONDICIONES El titular de la autorizacin de comercializacin informar a la Comisin Europea sobre los planes de comercializacin para el medicamento autorizado mediante la presente decisin. 36 ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO 37 A. ETIQUETADO 38 INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE PROTECTOR 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 250 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. Octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante). 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 1 vial : 250 UI octocog alfa, 50 UI/ml despus de la reconstitucin. Actividad especfica: aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg protena. ADVATE 250 UI no contiene factor von Willebrand en cantidades efectivas farmacologicamente. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1 vial de ADVATE 250 UI. 1 vial con 5 ml agua para preparaciones inyectables. 1 equipo para reconstitucin BAXJECT. 1 mini-equipo de infusin. 1 jeringa estril desechable de 10 ml para administracin. 2 toallitas impregnadas de alcohol. 2 apsitos adhesivos. 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD 39 CAD: 00/0000. No utilizar despus de esta fecha. 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN Mantener entre 2C 8C (en nevera). No congelar. Mantener en el envase original para proteger de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG A-1220 Viena Austria 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN EU/0/00/000/000 13. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote : 00000 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN Medicamento sujeto a prescripcin mdica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 40 INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DE VIAL 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACON ADVATE 250 UI Polvo para solucin para inyeccin. Va intravenosa, para uso nico. 2. FORMA DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 4. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 vial: 250 UI octocog alfa, 50 UI/ml despus de la reconstitucin. Baxter-logo 41 PARTICULAR QUE DEBE APARECER EN EL VIAL DE SOLVENTE AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA DE ADMINISTRACIN 5 ml agua para preparaciones inyectables. 2. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 3. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 Baxter logo 4. FABRICANTE Baxter AG Viena, Austria 42 INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE PROTECTOR 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 500 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. Octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante). 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 1 vial : 500 UI octocog alfa, 100 UI/ml despus de la reconstitucin. Actividad especfica: aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg protena. ADVATE 500 UI no contiene factor von Willebrand en cantidades efectivas farmacologicamente. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1 vial de ADVATE 500 UI. 1 vial con 5 ml agua para preparaciones inyectables. 1 equipo para reconstitucin BAXJECT. 1 mini-equipo de infusin. 1 jeringa estril desechable de 10 ml para administracin. 2 toallitas impregnadas de alcohol. 2 apsitos adhesivos. 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD 43 CAD: 00/0000. No utilizar despus de esta fecha. 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN Mantener entre 2C 8C (en nevera). No congelar. Mantener en el envase original para proteger de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG A-1220 Viena Austria 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN EU/0/00/000/000 13. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote : 00000 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN Medicamento sujeto a prescripcin mdica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 44 INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DE VIAL 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACON ADVATE 500 UI Polvo para solucin para inyeccin. Va intravenosa, para uso nico. 2. FORMA DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 4. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 vial: 500 UI octocog alfa, 100 UI/ml despus de la reconstitucin. Baxter-logo 45 PARTICULAR QUE DEBE APARECER EN EL VIAL DE SOLVENTE AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA DE ADMINISTRACIN 5 ml agua para preparaciones inyectables. 2. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 3. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 Baxter logo 4. FABRICANTE Baxter AG Viena, Austria 46 INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE PROTECTOR 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 1000 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. Octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante). 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 1 vial : 1000 UI octocog alfa, 200 UI/ml despus de la reconstitucin. Actividad especfica: aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg protena. ADVATE 1000 UI no contiene factor von Willebrand en cantidades efectivas farmacologicamente. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1 vial de ADVATE 1000 UI. 1 vial con 5 ml agua para preparaciones inyectables. 1 equipo para reconstitucin BAXJECT. 1 mini-equipo de infusin. 1 jeringa estril desechable de 10 ml para administracin. 2 toallitas impregnadas de alcohol. 2 apsitos adhesivos. 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 47 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. No utilizar despus de esta fecha. 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN Mantener entre 2C 8C (en nevera). No congelar. Mantener en el envase original para proteger de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG A-1220 Viena Austria 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN EU/0/00/000/000 13. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote : 00000 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN Medicamento sujeto a prescripcin mdica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 48 INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DE VIAL 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACON ADVATE 1000 UI Polvo para solucin para inyeccin. Va intravenosa, para uso nico. 2. FORMA DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 4. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 vial: 1000 UI octocog alfa, 200 UI/ml despus de la reconstitucin. Baxter-logo 49 PARTICULAR QUE DEBE APARECER EN EL VIAL DE SOLVENTE AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA DE ADMINISTRACIN 5 ml agua para preparaciones inyectables. 2. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 3. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 Baxter logo 4. FABRICANTE Baxter AG Viena, Austria 50 INFORMACIN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR, O, EN SU DEFECTO, EN EL ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO ENVASE PROTECTOR 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO ADVATE 1500 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin. Octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante). 2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S) 1 vial : 1500 UI octocog alfa, 300 UI/ml despus de la reconstitucin. Actividad especfica: aproximadamente 4.000 10.000 UI/mg protena. ADVATE 1500 UI no contiene factor von Willebrand en cantidades efectivas farmacologicamente. 3. LISTA DE EXCIPIENTES Manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). 4. FORMA FARMACUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE 1 vial de ADVATE 1500 UI. 1 vial con 5 ml agua para preparaciones inyectables. 1 equipo para reconstitucin BAXJECT. 1 mini-equipo de infusin. 1 jeringa estril desechable de 10 ml para administracin. 2 toallitas impregnadas de alcohol. 2 apsitos adhesivos. 5. FORMA Y VA(S) DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIOS Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. 51 7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO 8. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. No utilizar despus de esta fecha. 9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIN Mantener entre 2C 8C (en nevera). No congelar. Mantener en el envase original para proteger de la luz. 10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIN DEL PRODUCTO NO UTILIZADO O DE LOS MATERIALES QUE ESTN EN CONTACTO DIRECTO CON EL PRODUCTO (CUANDO CORRESPONDA) 11. NOMBRE Y DIRECCIN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN Baxter AG A-1220 Viena Austria 12. NMERO(S) DE AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN EU/0/00/000/000 13. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote : 00000 14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIN Medicamento sujeto a prescripcin mdica. 15. INSTRUCCIONES DE USO 52 INFORMACIN MNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEOS ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS ETIQUETA DE VIAL 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA(S) DE ADMINISTRACON ADVATE 1500 UI Polvo para solucin para inyeccin. Va intravenosa, para uso nico. 2. FORMA DE ADMINISTRACIN Leer el prospecto antes de uso. Va intravenosa, para uso nico. 3. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 4. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES 1 vial: 1500 UI octocog alfa, 300 UI/ml despus de la reconstitucin. Baxter-logo 53 PARTICULAR QUE DEBE APARECER EN EL VIAL DE SOLVENTE AGUA PARA PREPARACIONES INYECTABLES 1. DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO Y VA DE ADMINISTRACIN 5 ml agua para preparaciones inyectables. 2. FECHA DE CADUCIDAD CAD: 00/0000. 3. NMERO DE LOTE DEL FABRICANTE Lote: 00000 Baxter logo 4. FABRICANTE Baxter AG Viena, Austria 54 B. PROSPECTO 55 PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus sntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qu es ADVATE 250 UI y para qu se utiliza 2. Antes de usar ADVATE 250 UI 3. Cmo usar ADVATE 250 UI 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de ADVATE 250 UI 6. Instrucciones para la preparacin y administracin 7. Informacin adicional ADVATE 250 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin Octocog alfa (Factor VIII de coagulacin recombinante) Polvo - El principio activo es octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante, ej. factor VIII de coagulacin producido en cultivos celulares). Cada ml del producto reconstituido contiene 50 UI de octocog alfa. - Los otros ingredientes son manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). Solvente - Agua para preparaciones inyectables. Titular de la autorizacin de comercializacin: Baxter AG Industriestrasse 67 A 1220 Viena, Austria Responsable de la fabricacin: Baxter S.A. Boulevard Ren Branquart 80 B-7860 Lessines, Blgica 1. QUE ES ADVATE 250 UI Y PARA QUE SE UTILIZA Que es ADVATE 250 UI ADVATE 250 UI pertenece al grupo farmacoterapeutico denominado factor VIII de coagulacin de la sangre. ADVATE 250 UI se prepara sin la adicin de ninguna protena derivada humana o animal en el proceso de cultivo celular, purificacin o formulacin final. Un vial de polvo para solucin contiene nominalmente 250 UI de octocog alfa (UI igual a Unidades Internacionales). Despus de la reconstitucin con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, cada vial contiene nominalmente 50 UI octocog alfa/ml. Cada envase de ADVATE 250 UI contiene: 56 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo ADVATE 250 UI (vial de polvo) 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo agua para preparaciones inyectables (vial de solvente) 1 equipo de BAXJECT para preparar la solucin 1 mini-equipo de infusin 1 jeringa para administracin estril y desechable de 10 ml 2 toallitas de alcohol 2 torundas de algodn. Para que se utiliza ADVATE 250 UI Estos medicamentos se utilizan en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita de factor VIII) para prevencin de hemorragias tratamiento de hemorragias (ej; hemorragia muscular, hemorragia oral, hemorragia en el rea de ciruga). Esta preparacin no contiene factor von Willebrand y por lo tanto no se puede emplear para la enfermedad de von Willebrand. 2. ANTES DE USAR ADVATE 250 UI No use ADVATE 250 UI Si es usted hipersensible (alrgico) al octocog alfa, protenas del ratn o del hmster o cualquier otro de los ingredientes de ADVATE 250 UI. Si usted no est seguro, consulte a su mdico. Tenga especial cuidado con ADVATE 250 UI Cuando se producen reacciones alrgicas: Existe la remota posibilidad de que Vd pueda experimentar una reaccin anafilctica (una reaccin alrgica repentina grave) al ADVATE 250 UI. Usted debe estar informado de los primeros sntomas de una reaccin alrgica tales como exantema, urticaria, ronchas, urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y lengua, dificultad en la respiracin, jadeos, opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdida de consciencia y dificultades graves para respirar. Si experimenta cualquiera de estos sntomas, interrumpa inmediatamente la administracin del producto y pida asistencia mdica. Sntomas severos, incluyendo la dificultad para respirar y (cerca) desmayo requieren un tratamiento de emergencia rpido. Cuando se requiere una monitorizacin: Es posible que su mdico desee realizar alguna prueba para asegurar que la dosis que Vd. recibe es suficiente para alcanzar y mantener los niveles adecuados de factor VIII. Cuando la hemorragia sigue producindose: Si su hemorragia no llega a controlarse con ADVATE 250 UI, consulte a su mdico inmediatamente. Es posible que Vd. haya desarrollado inhibidores al factor VIII, por lo que su mdico querr realizar pruebas para confirmarlo. Los inhibidores al factor VIII son anticuerpos presentes en la sangre que bloquean el factor VIII que Vd. est utilizando. Ello hace que el factor VIII sea menos efectivo en el control del sangrado. Grupos de pacientes especiales 57 No est recomendado el uso de ADVATE en nios menores de 6 aos. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparados de factor VIII de coagulacin. Embarazo y lactancia No se dispone de experiencia sobre el uso de ADVATE durante el embarazo y la lactancia ya que la hemofilia se da raramente en la mujer. Por lo tanto, informe a su mdico si usted est embarazada o lactando. Su mdico decidir si ADVATE puede ser usado durante el embarazo y la lactancia. Conduccin y uso de mquinas No se han visto efectos sobre la capacidad de conduccin o de utilizacin de maquinaria. Uso de otros medicamentos Por favor informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta mdica. 3. COM USAR ADVATE 250 UI Las terapias deben estar dirigidas por mdicos con experiencia en pacientes con hemofilia A. Dosis para profilaxis de hemorragias Si usted utilizando ADVATE 250 UI para prevenir la hemorragia (profilaxis), su mdico calcular la dosis necesaria para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares. La dosis habitual ser entre 20 a 40 UI de octocog alfa por kilo de peso, administrado a intervalos de 2 a 3 das. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Si usted tiene la sensacin de que el efecto de ADVATE 250 UI es insuficiente, consulte con su mdico. Dosis para tratamiento de hemorragias Si usted est recibiendo ADVATE 250 UI para el tratamiento de hemorragias, su mdico calcular la dosis para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares utilizando la siguiente frmula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (% del normal) x 0,5 La siguiente tabla es nicamente para el uso de su mdico e indica una gua de niveles mnimos de factor VIII en sangre. En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal) en el periodo correspondiente. Bajo ciertas circunstancias, se pueden requerir cantidades mayores de las calculadas, especialmente en el caso de inhibidores de bajo ttulo. Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia 58 Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y continuar la terapia al menos otros 7 das para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). Monitorizacin por su mdico Su mdico realizar los anlisis de laboratorio apropiados para asegurar que usted tiene los niveles adecuados de Factor VIII. Esto es especialmente importante si se va a someter a una operacin mayor. Pacientes con inhibidores al factor VIII Si el nivel de factor VIII en el plasma no alcanza los niveles esperados, o si no se controla la hemorragia despus de una dosis aparentemente adecuada, se debe sospechar la presencia de inhibidores al factor VIII. Un medico con experiencia verificar la presencia de inhibidores al factor VIII. Si usted ha desarrollado inhibidores al factor VIII posiblemente requerir una mayor cantidad de ADVATE 250 UI que anteriormente para controlar una hemorragia. Si esta dosis no controla su hemorragia, su medico puede considerar el uso de otro producto. No aumente la dosis de ADVATE 250 UI que utiliza para controlar su hemorragia sin consultar a su medico. Mtodo y va de administracin ADVATE 250 UI se debe inyectar en vena (intravenosamente) despus de preparar la solucin con el solvente proporcionado, bien por inyeccin por su mdico o enfermera, o por usted o por otra persona despus del entrenamiento apropiado. Por perfusin por su mdico o enfermera. La velocidad de administracin se debe determinar segn el nivel de confort del paciente. La preparacin se puede administrar a una velocidad mxima de 10 ml por minuto. Seguir cuidadosamente las instrucciones indicadas por su mdico y seguir las instrucciones paso a paso del apartado 6 Instrucciones para la preparacin y administracin. Frecuencia de administracin Su doctor le indicar la frecuencia e intervalos a los que se debe administrar ADVATE 250 UI. Se har de acuerdo a la efectividad clnica del producto en cada caso individual. 59 Duracin del tratamiento Habitualmente, la terapia de sustitucin con ADVATE 250 UI es un tratamiento de por vida. Si usted ha usado ms ADVATE 250 UI del que debiera No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII de coagulacin recombinante. Si tiene alguna duda por favor contacte con su mdico. Si olvid utilizar ADVATE 250 UI No utilice una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Proceda con la siguiente administracin inmediatamente y contine a intervalos regulares tal como le indic su mdico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos, ADVATE 250 UI puede tener efectos adversos. Usted puede notar cualquiera de los siguientes efectos adversos despus de la administracin de ADVATE 250 UI: Los siguientes efectos secundarios se observaron durante la fase pivotal del estudio en fase 2/3: prurito en el lugar de inyeccin, incremento de la transpiracin, alteracin del gusto, sofoco, dolor de cabeza, fiebre, escalofros, diarrea, mareos, nauseas, dificultad para respirar y dolor en la parte superior del abdomen o parte inferior del trax. Se han observado los siguientes efectos adversos durante procesos de ciruga: infeccin relacionada con el catter, disminucin en el contaje de hemates, tumefaccin de miembros y articulaciones, sangrado prolongado despus de la retirada del drenaje, disminucin de los niveles de factor VIII y hematoma postoperativo. Son posibles las reacciones alrgicas que incluyen reacciones severas y que potencialmente amenazan la vida (shock anafilctico) pero no se han observado con ADVATE 250 UI.. Usted debe tener informado sobre los sntomas iniciales de reacciones alrgicas tales como erupcin, urticaria, ronchas y urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y la lengua, dificultad en la respiracin, jadeos opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdia de consciencia y dificultades serias para respirar. Si se produce una reaccin alrgica o anafilctica, se debe interrumpir inmediatamente la inyeccin / perfusin y contactar con su mdico. La formacin de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores) es una complicacin conocida en el tratamiento de los enfermos con hemofilia A. Durante los ensayos clnicos con ADVATE se desarroll un inhibidor de baja respuesta entre los 114 pacientes previamente tratados. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparaciones de factor VIII de coagulacin. Si no se controla su sangrado con ADVATE, puede haber desarrollado un inhibidor al factor VIII de coagulacin. En ese caso, por favor contacte con su mdico inmediatamente. Si se observa cualquier otra reaccin no descrita en este prospecto, consulte con su mdico o farmacutico. 60 5. CONSERVACIN DE ADVATE 250 UI Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. Conservar entre 2C 8C (en nevera). No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No utilizar despus de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y cartonaje. Conservacin despus de la preparacin: Este producto es para un solo uso. Utilizar el producto inmediatamente tras la reconstitucin completa del polvo. No refrigerar el producto despus de la preparacin. Cualquier solucin no utilizada se debe eliminar apropiadamente. 6. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIN Y ADMINISTRACIN Se requieren condiciones aspticas (limpio y libre de grmenes) para la preparacin y administracin de la solucin. Utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y los equipos de administracin para la preparacin y administracin de la solucin que se incluyen en cada envase de ADVATE 250 UI. ADVATE 250 UI no se debe mezclar con otros medicamentos o solventes. Instrucciones para preparar la solucin 1. Coger ADVATE 250 UI (vial de polvo) y agua para preparaciones inyectables, (vial de solvente) y llevarlo a temperatura ambiente (15-25C). 2. Lavarse cuidadosamente las manos. 3. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 4. Limpiar los tapones con solucin germicida. 5. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 6. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 7. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 8. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE 250 UI. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE 250 UI(figura c). 9. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE 250 UI est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rapidamente (habitualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c Instrucciones para la administracin de la inyeccin 61 Nota importante: No intente administrar la inyeccin a menos que haya recibido un entrenamiento especial de su mdico o enfermera. Inspeccione la solucin preparada para detectar partculas o decoloracin antes de la administracin. No utilice ADVATE 250 UI si la solucin est turbia o no disuelta completamente. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE 250 UI concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE 250 UI. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver en la seccin 2 los apartados de "Antes de usar ADVATE 250 UI" y en seccin 4 "Posibles reacciones adversas"). 6. Despus de la inyeccin colocar una tirita en el lugar de inyeccin. Fig. d Fig. e Fig. f Recuerde No utilice el producto despus de la fecha de caducidad indicada en el etiquetado y cartonaje. No utilice ADVATE 250 UI si la solucin es turbia o no est completamente disuelta. No refrigere la solucin despus de preparada. Desechar de modo apropiado cualquier resto de solucin. 62 7. INFORMACIN ADICIONAL Para informacin adicional sobre este medicamento, por favor, pngase en contacto con los siguientes representantes del Titular de la Autorizacin de Comercializacin: Belgique/Belgi/Belgien Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brssel Tl/Tel: +32 2 650 1711 Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brssel Tl/Tel: + 32 2 650 1711 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerd Tlf: + 45 48 16 64 00 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397204 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Baxter Hellas EPE 34 GR 163 41 Tel. : 30-210-9987 000 sterreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstrae 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel. : 43 1 71120 0 Espaa Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800 Portugal Baxter Mdico Farmacutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifcio 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tl: + 33 1 3461 5050 Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 sland Austurbakki hf Kllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavk Tel: + 354 563 4000 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Italia 63 Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Este prospecto fue aprobado: 64 PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus sntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qu es ADVATE 500 UI y para qu se utiliza 2. Antes de usar ADVATE 500 UI 3. Cmo usar ADVATE 500 UI 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de ADVATE 500 UI 6. Instrucciones para la preparacin y administracin 7. Informacin adicional ADVATE 500 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin Octocog alfa (Factor VIII de coagulacin recombinante) Polvo - El principio activo es octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante, ej. factor VIII de coagulacin producido en cultivos celulares). Cada ml del producto reconstituido contiene 100 UI de octocog alfa. - Los otros ingredientes son manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). Solvente - Agua para preparaciones inyectables. Titular de la autorizacin de comercializacin: Baxter AG Industriestrasse 67 A 1220 Viena, Austria Responsable de la fabricacin: Baxter S.A. Boulevard Ren Branquart 80 B-7860 Lessines, Blgica 1. QUE ES ADVATE 500 UI Y PARA QUE SE UTILIZA Que es ADVATE 500 UI ADVATE 500 UI pertenece al grupo farmacoterapeutico denominado factor VIII de coagulacin de la sangre. ADVATE 500 UI se prepara sin la adicin de ninguna protena derivada humana o animal en el proceso de cultivo celular, purificacin o formulacin final. Un vial de polvo para solucin contiene nominalmente 500 UI de octocog alfa (UI igual a Unidades Internacionales). Despus de la reconstitucin con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, cada vial contiene nominalmente 100 UI octocog alfa/ml. Cada envase de ADVATE 500 UI contiene: 65 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo ADVATE 500 UI (vial de polvo) 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo agua para preparaciones inyectables (vial de solvente) 1 equipo de BAXJECT para preparar la solucin 1 mini-equipo de infusin 1 jeringa para administracin estril y desechable de 10 ml 2 toallitas de alcohol 2 torundas de algodn. Para que se utiliza ADVATE 500 UI Estos medicamentos se utilizan en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita de factor VIII) para prevencin de hemorragias tratamiento de hemorragias (ej; hemorragia muscular, hemorragia oral, hemorragia en el rea de ciruga). Esta preparacin no contiene factor von Willebrand y por lo tanto no se puede emplear para la enfermedad de von Willebrand. 2. ANTES DE USAR ADVATE 500 UI No use ADVATE 500 UI Si es usted hipersensible (alrgico) al octocog alfa, protenas del ratn o del hmster o cualquier otro de los ingredientes de ADVATE 500 UI. Si usted no est seguro, consulte a su mdico. Tenga especial cuidado con ADVATE 500 UI Cuando se producen reacciones alrgicas: Existe la remota posibilidad de que Vd pueda experimentar una reaccin anafilctica (una reaccin alrgica repentina grave) al ADVATE 500 UI. Usted debe estar informado de los primeros sntomas de una reaccin alrgica tales como exantema, urticaria, ronchas, urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y lengua, dificultad en la respiracin, jadeos, opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdida de consciencia y dificultades graves para respirar. Si experimenta cualquiera de estos sntomas, interrumpa inmediatamente la administracin del producto y pida asistencia mdica. Sntomas severos, incluyendo la dificultad para respirar y (cerca) desmayo requieren un tratamiento de emergencia rpido. Cuando se requiere una monitorizacin: Es posible que su mdico desee realizar alguna prueba para asegurar que la dosis que Vd. recibe es suficiente para alcanzar y mantener los niveles adecuados de factor VIII. Cuando la hemorragia sigue producindose: Si su hemorragia no llega a controlarse con ADVATE 500 UI, consulte a su mdico inmediatamente. Es posible que Vd. haya desarrollado inhibidores al factor VIII, por lo que su mdico querr realizar pruebas para confirmarlo. Los inhibidores al factor VIII son anticuerpos presentes en la sangre que bloquean el factor VIII que Vd. est utilizando. Ello hace que el factor VIII sea menos efectivo en el control del sangrado. Grupos de pacientes especiales 66 No est recomendado el uso de ADVATE en nios menores de 6 aos. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparados de factor VIII de coagulacin. Embarazo y lactancia No se dispone de experiencia sobre el uso de ADVATE durante el embarazo y la lactancia ya que la hemofilia se da raramente en la mujer. Por lo tanto, informe a su mdico si usted est embarazada o lactando. Su mdico decidir si ADVATE puede ser usado durante el embarazo y la lactancia. Conduccin y uso de mquinas No se han visto efectos sobre la capacidad de conduccin o de utilizacin de maquinaria. Uso de otros medicamentos Por favor informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta mdica. 3. COM USAR ADVATE 500 UI Las terapias deben estar dirigidas por mdicos con experiencia en pacientes con hemofilia A. Dosis para profilaxis de hemorragias Si usted utilizando ADVATE 500 UI para prevenir la hemorragia (profilaxis), su mdico calcular la dosis necesaria para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares. La dosis habitual ser entre 20 a 40 UI de octocog alfa por kilo de peso, administrado a intervalos de 2 a 3 das. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Si usted tiene la sensacin de que el efecto de ADVATE 500 UI es insuficiente, consulte con su mdico. Dosis para tratamiento de hemorragias Si usted est recibiendo ADVATE 500 UI para el tratamiento de hemorragias, su mdico calcular la dosis para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares utilizando la siguiente frmula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (% del normal) x 0,5 La siguiente tabla es nicamente para el uso de su mdico e indica una gua de niveles mnimos de factor VIII en sangre. En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal) en el periodo correspondiente. Bajo ciertas circunstancias, se pueden requerir cantidades mayores de las calculadas, especialmente en el caso de inhibidores de bajo ttulo. Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia 67 Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y continuar la terapia al menos otros 7 das para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). Monitorizacin por su mdico Su mdico realizar los anlisis de laboratorio apropiados para asegurar que usted tiene los niveles adecuados de Factor VIII. Esto es especialmente importante si se va a someter a una operacin mayor. Pacientes con inhibidores al factor VIII Si el nivel de factor VIII en el plasma no alcanza los niveles esperados, o si no se controla la hemorragia despus de una dosis aparentemente adecuada, se debe sospechar la presencia de inhibidores al factor VIII. Un medico con experiencia verificar la presencia de inhibidores al factor VIII. Si usted ha desarrollado inhibidores al factor VIII posiblemente requerir una mayor cantidad de ADVATE 500 UI que anteriormente para controlar una hemorragia. Si esta dosis no controla su hemorragia, su medico puede considerar el uso de otro producto. No aumente la dosis de ADVATE 500 UI que utiliza para controlar su hemorragia sin consultar a su medico. Mtodo y va de administracin ADVATE 500 UI se debe inyectar en vena (intravenosamente) despus de preparar la solucin con el solvente proporcionado, bien por inyeccin por su mdico o enfermera, o por usted o por otra persona despus del entrenamiento apropiado. Por perfusin por su mdico o enfermera. La velocidad de administracin se debe determinar segn el nivel de confort del paciente. La preparacin se puede administrar a una velocidad mxima de 10 ml por minuto. Seguir cuidadosamente las instrucciones indicadas por su mdico y seguir las instrucciones paso a paso del apartado 6 Instrucciones para la preparacin y administracin. Frecuencia de administracin Su doctor le indicar la frecuencia e intervalos a los que se debe administrar ADVATE 500 UI. Se har de acuerdo a la efectividad clnica del producto en cada caso individual. 68 Duracin del tratamiento Habitualmente, la terapia de sustitucin con ADVATE 500 UI es un tratamiento de por vida. Si usted ha usado ms ADVATE 500 UI del que debiera No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII de coagulacin recombinante. Si tiene alguna duda por favor contacte con su mdico. Si olvid utilizar ADVATE 500 UI No utilice una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Proceda con la siguiente administracin inmediatamente y contine a intervalos regulares tal como le indic su mdico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos, ADVATE 500 UI puede tener efectos adversos. Usted puede notar cualquiera de los siguientes efectos adversos despus de la administracin de ADVATE 500 UI: Los siguientes efectos secundarios se observaron durante la fase pivotal del estudio en fase 2/3: prurito en el lugar de inyeccin, incremento de la transpiracin, alteracin del gusto, sofoco, dolor de cabeza, fiebre, escalofros, diarrea, mareos, nauseas, dificultad para respirar y dolor en la parte superior del abdomen o parte inferior del trax. Se han observado los siguientes efectos adversos durante procesos de ciruga: infeccin relacionada con el catter, disminucin en el contaje de hemates, tumefaccin de miembros y articulaciones, sangrado prolongado despus de la retirada del drenaje, disminucin de los niveles de factor VIII y hematoma postoperativo. Son posibles las reacciones alrgicas que incluyen reacciones severas y que potencialmente amenazan la vida (shock anafilctico) pero no se han observado con ADVATE 500 UI.. Usted debe tener informado sobre los sntomas iniciales de reacciones alrgicas tales como erupcin, urticaria, ronchas y urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y la lengua, dificultad en la respiracin, jadeos opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdia de consciencia y dificultades serias para respirar. Si se produce una reaccin alrgica o anafilctica, se debe interrumpir inmediatamente la inyeccin / perfusin y contactar con su mdico. La formacin de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores) es una complicacin conocida en el tratamiento de los enfermos con hemofilia A. Durante los ensayos clnicos con ADVATE se desarroll un inhibidor de baja respuesta entre los 114 pacientes previamente tratados. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparaciones de factor VIII de coagulacin. Si no se controla su sangrado con ADVATE, puede haber desarrollado un inhibidor al factor VIII de coagulacin. En ese caso, por favor contacte con su mdico inmediatamente. Si se observa cualquier otra reaccin no descrita en este prospecto, consulte con su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE ADVATE 500 UI Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. Conservar entre 2C 8C (en nevera). No congelar. 69 Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No utilizar despus de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y cartonaje. Conservacin despus de la preparacin: Este producto es para un solo uso. Utilizar el producto inmediatamente tras la reconstitucin completa del polvo. No refrigerar el producto despus de la preparacin. Cualquier solucin no utilizada se debe eliminar apropiadamente. 6. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIN Y ADMINISTRACIN Se requieren condiciones aspticas (limpio y libre de grmenes) para la preparacin y administracin de la solucin. Utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y los equipos de administracin para la preparacin y administracin de la solucin que se incluyen en cada envase de ADVATE 500 UI. ADVATE 500 UI no se debe mezclar con otros medicamentos o solventes. Instrucciones para preparar la solucin 1. Coger ADVATE 500 UI (vial de polvo) y agua para preparaciones inyectables, (vial de solvente) y llevarlo a temperatura ambiente (15-25C) 2. Lavarse cuidadosamente las manos. 3. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 4. Limpiar los tapones con solucin germicida. 5. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 6. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 7. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 8. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE 500 UI. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE 500 UI(figura c). 9. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE 500 UI est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rapidamente (habitualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c Instrucciones para la administracin de la inyeccin Nota importante: No intente administrar la inyeccin a menos que haya recibido un entrenamiento especial de su mdico o enfermera. 70 Inspeccione la solucin preparada para detectar partculas o decoloracin antes de la administracin. No utilice ADVATE 500 UI si la solucin est turbia o no disuelta completamente. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE 500 UI concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE 500 UI. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver en la seccin 2 los apartados de "Antes de usar ADVATE 500 UI" y en seccin 4 "Posibles reacciones adversas"). 6. Despus de la inyeccin colocar una tirita en el lugar de inyeccin. Fig. d Fig. e Fig. f Recuerde No utilice el producto despus de la fecha de caducidad indicada en el etiquetado y cartonaje. No utilice ADVATE 500 UI si la solucin es turbia o no est completamente disuelta. No refrigere la solucin despus de preparada. Desechar de modo apropiado cualquier resto de solucin. 71 7. INFORMACIN ADICIONAL Para informacin adicional sobre este medicamento, por favor, pngase en contacto con los siguientes representantes del Titular de la Autorizacin de Comercializacin: Belgique/Belgi/Belgien Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brssel Tl/Tel: +32 2 650 1711 Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brssel Tl/Tel: + 32 2 650 1711 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerd Tlf: + 45 48 16 64 00 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397204 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Baxter Hellas EPE 34 GR 163 41 Tel. : 30-210-9987 000 sterreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstrae 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel. : 43 1 71120 0 Espaa Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800 Portugal Baxter Mdico Farmacutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifcio 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tl: + 33 1 3461 5050 Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 sland Austurbakki hf Kllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavk Tel: + 354 563 4000 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Italia 72 Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Este prospecto fue aprobado: 73 PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus sntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qu es ADVATE 1000 UI y para qu se utiliza 2. Antes de usar ADVATE 1000 UI 3. Cmo usar ADVATE 1000 UI 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de ADVATE 1000 UI 6. Instrucciones para la preparacin y administracin 7. Informacin adicional ADVATE 1000 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin Octocog alfa (Factor VIII de coagulacin recombinante) Polvo - El principio activo es octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante, ej. factor VIII de coagulacin producido en cultivos celulares). Cada ml del producto reconstituido contiene 200 UI de octocog alfa. - Los otros ingredientes son manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). Solvente - Agua para preparaciones inyectables. Titular de la autorizacin de comercializacin: Baxter AG Industriestrasse 67 A 1220 Viena, Austria Responsable de la fabricacin: Baxter S.A. Boulevard Ren Branquart 80 B-7860 Lessines, Blgica 1. QUE ES ADVATE 1000 UI Y PARA QUE SE UTILIZA Que es ADVATE 1000 UI ADVATE 1000 UI pertenece al grupo farmacoterapeutico denominado factor VIII de coagulacin de la sangre. ADVATE 1000 UI se prepara sin la adicin de ninguna protena derivada humana o animal en el proceso de cultivo celular, purificacin o formulacin final. Un vial de polvo para solucin contiene nominalmente 1000 UI de octocog alfa (UI igual a Unidades Internacionales). Despus de la reconstitucin con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, cada vial contiene nominalmente 200 UI octocog alfa/ml. Cada envase de ADVATE 1000 UI contiene: 74 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo ADVATE 1000 UI (vial de polvo) 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo agua para preparaciones inyectables (vial de solvente) 1 equipo de BAXJECT para preparar la solucin 1 mini-equipo de infusin 1 jeringa para administracin estril y desechable de 10 ml 2 toallitas de alcohol 2 torundas de algodn. Para que se utiliza ADVATE 1000 UI Estos medicamentos se utilizan en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita de factor VIII) para prevencin de hemorragias tratamiento de hemorragias (ej; hemorragia muscular, hemorragia oral, hemorragia en el rea de ciruga). Esta preparacin no contiene factor von Willebrand y por lo tanto no se puede emplear para la enfermedad de von Willebrand. 2. ANTES DE USAR ADVATE 1000 UI No use ADVATE 1000 UI Si es usted hipersensible (alrgico) al octocog alfa, protenas del ratn o del hmster o cualquier otro de los ingredientes de ADVATE 1000 UI. Si usted no est seguro, consulte a su mdico. Tenga especial cuidado con ADVATE 1000 UI Cuando se producen reacciones alrgicas: Existe la remota posibilidad de que Vd pueda experimentar una reaccin anafilctica (una reaccin alrgica repentina grave) al ADVATE 1000 UI. Usted debe estar informado de los primeros sntomas de una reaccin alrgica tales como exantema, urticaria, ronchas, urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y lengua, dificultad en la respiracin, jadeos, opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdida de consciencia y dificultades graves para respirar. Si experimenta cualquiera de estos sntomas, interrumpa inmediatamente la administracin del producto y pida asistencia mdica. Sntomas severos, incluyendo la dificultad para respirar y (cerca) desmayo requieren un tratamiento de emergencia rpido. Cuando se requiere una monitorizacin: Es posible que su mdico desee realizar alguna prueba para asegurar que la dosis que Vd. recibe es suficiente para alcanzar y mantener los niveles adecuados de factor VIII. Cuando la hemorragia sigue producindose: Si su hemorragia no llega a controlarse con ADVATE 1000 UI, consulte a su mdico inmediatamente. Es posible que Vd. haya desarrollado inhibidores al factor VIII, por lo que su mdico querr realizar pruebas para confirmarlo. Los inhibidores al factor VIII son anticuerpos presentes en la sangre que bloquean el factor VIII que Vd. est utilizando. Ello hace que el factor VIII sea menos efectivo en el control del sangrado. Grupos de pacientes especiales 75 No est recomendado el uso de ADVATE en nios menores de 6 aos. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparados de factor VIII de coagulacin. Embarazo y lactancia No se dispone de experiencia sobre el uso de ADVATE durante el embarazo y la lactancia ya que la hemofilia se da raramente en la mujer. Por lo tanto, informe a su mdico si usted est embarazada o lactando. Su mdico decidir si ADVATE puede ser usado durante el embarazo y la lactancia. Conduccin y uso de mquinas No se han visto efectos sobre la capacidad de conduccin o de utilizacin de maquinaria. Uso de otros medicamentos Por favor informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta mdica. 3. COM USAR ADVATE 1000 UI Las terapias deben estar dirigidas por mdicos con experiencia en pacientes con hemofilia A. Dosis para profilaxis de hemorragias Si usted utilizando ADVATE 1000 UI para prevenir la hemorragia (profilaxis), su mdico calcular la dosis necesaria para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares. La dosis habitual ser entre 20 a 40 UI de octocog alfa por kilo de peso, administrado a intervalos de 2 a 3 das. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Si usted tiene la sensacin de que el efecto de ADVATE 1000 UI es insuficiente, consulte con su mdico. Dosis para tratamiento de hemorragias Si usted est recibiendo ADVATE 1000 UI para el tratamiento de hemorragias, su mdico calcular la dosis para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares utilizando la siguiente frmula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (% del normal) x 0,5 La siguiente tabla es nicamente para el uso de su mdico e indica una gua de niveles mnimos de factor VIII en sangre. En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal) en el periodo correspondiente. Bajo ciertas circunstancias, se pueden requerir cantidades mayores de las calculadas, especialmente en el caso de inhibidores de bajo ttulo. Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia 76 Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y continuar la terapia al menos otros 7 das para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). Monitorizacin por su mdico Su mdico realizar los anlisis de laboratorio apropiados para asegurar que usted tiene los niveles adecuados de Factor VIII. Esto es especialmente importante si se va a someter a una operacin mayor. Pacientes con inhibidores al factor VIII Si el nivel de factor VIII en el plasma no alcanza los niveles esperados, o si no se controla la hemorragia despus de una dosis aparentemente adecuada, se debe sospechar la presencia de inhibidores al factor VIII. Un medico con experiencia verificar la presencia de inhibidores al factor VIII. Si usted ha desarrollado inhibidores al factor VIII posiblemente requerir una mayor cantidad de ADVATE 1000 UI que anteriormente para controlar una hemorragia. Si esta dosis no controla su hemorragia, su medico puede considerar el uso de otro producto. No aumente la dosis de ADVATE 1000 UI que utiliza para controlar su hemorragia sin consultar a su medico. Mtodo y va de administracin ADVATE 1000 UI se debe inyectar en vena (intravenosamente) despus de preparar la solucin con el solvente proporcionado, bien por inyeccin por su mdico o enfermera, o por usted o por otra persona despus del entrenamiento apropiado. Por perfusin por su mdico o enfermera. La velocidad de administracin se debe determinar segn el nivel de confort del paciente. La preparacin se puede administrar a una velocidad mxima de 10 ml por minuto. Seguir cuidadosamente las instrucciones indicadas por su mdico y seguir las instrucciones paso a paso del apartado 6 Instrucciones para la preparacin y administracin. Frecuencia de administracin Su doctor le indicar la frecuencia e intervalos a los que se debe administrar ADVATE 1000 UI. Se har de acuerdo a la efectividad clnica del producto en cada caso individual. 77 Duracin del tratamiento Habitualmente, la terapia de sustitucin con ADVATE 1000 UI es un tratamiento de por vida. Si usted ha usado ms ADVATE 1000 UI del que debiera No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII de coagulacin recombinante. Si tiene alguna duda por favor contacte con su mdico. Si olvid utilizar ADVATE 1000 UI No utilice una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Proceda con la siguiente administracin inmediatamente y contine a intervalos regulares tal como le indic su mdico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos, ADVATE 1000 UI puede tener efectos adversos. Usted puede notar cualquiera de los siguientes efectos adversos despus de la administracin de ADVATE 1000 UI: Los siguientes efectos secundarios se observaron durante la fase pivotal del estudio en fase 2/3: prurito en el lugar de inyeccin, incremento de la transpiracin, alteracin del gusto, sofoco, dolor de cabeza, fiebre, escalofros, diarrea, mareos, nauseas, dificultad para respirar y dolor en la parte superior del abdomen o parte inferior del trax. Se han observado los siguientes efectos adversos durante procesos de ciruga: infeccin relacionada con el catter, disminucin en el contaje de hemates, tumefaccin de miembros y articulaciones, sangrado prolongado despus de la retirada del drenaje, disminucin de los niveles de factor VIII y hematoma postoperativo. Son posibles las reacciones alrgicas que incluyen reacciones severas y que potencialmente amenazan la vida (shock anafilctico) pero no se han observado con ADVATE 1000 UI.. Usted debe tener informado sobre los sntomas iniciales de reacciones alrgicas tales como erupcin, urticaria, ronchas y urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y la lengua, dificultad en la respiracin, jadeos opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdia de consciencia y dificultades serias para respirar. Si se produce una reaccin alrgica o anafilctica, se debe interrumpir inmediatamente la inyeccin / perfusin y contactar con su mdico. La formacin de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores) es una complicacin conocida en el tratamiento de los enfermos con hemofilia A. Durante los ensayos clnicos con ADVATE se desarroll un inhibidor de baja respuesta entre los 114 pacientes previamente tratados. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparaciones de factor VIII de coagulacin. Si no se controla su sangrado con ADVATE, puede haber desarrollado un inhibidor al factor VIII de coagulacin. En ese caso, por favor contacte con su mdico inmediatamente. Si se observa cualquier otra reaccin no descrita en este prospecto, consulte con su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE ADVATE 1000 UI Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. Conservar entre 2C 8C (en nevera). No congelar. 78 Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No utilizar despus de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y cartonaje. Conservacin despus de la preparacin: Este producto es para un solo uso. Utilizar el producto inmediatamente tras la reconstitucin completa del polvo. No refrigerar el producto despus de la preparacin. Cualquier solucin no utilizada se debe eliminar apropiadamente. 6. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIN Y ADMINISTRACIN Se requieren condiciones aspticas (limpio y libre de grmenes) para la preparacin y administracin de la solucin. Utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y los equipos de administracin para la preparacin y administracin de la solucin que se incluyen en cada envase de ADVATE 1000 UI. ADVATE 1000 UI no se debe mezclar con otros medicamentos o solventes. Instrucciones para preparar la solucin 1. Coger ADVATE 1000 UI (vial de polvo) y agua para preparaciones inyectables, (vial de solvente) y llevarlo a temperatura ambiente (15-25C) 2. Lavarse cuidadosamente las manos. 3. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 4. Limpiar los tapones con solucin germicida. 5. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 6. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 7. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 8. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE 1000 UI. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE 1000 UI(figura c). 9. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE 1000 UI est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rapidamente (habitualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c Instrucciones para la administracin de la inyeccin Nota importante: No intente administrar la inyeccin a menos que haya recibido un entrenamiento especial de su mdico o enfermera. 79 Inspeccione la solucin preparada para detectar partculas o decoloracin antes de la administracin. No utilice ADVATE 1000 UI si la solucin est turbia o no disuelta completamente. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE 1000 UI concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE 1000 UI. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver en la seccin 2 los apartados de "Antes de usar ADVATE 1000 UI" y en seccin 4 "Posibles reacciones adversas"). 6. Despus de la inyeccin colocar una tirita en el lugar de inyeccin. Fig. d Fig. e Fig. f Recuerde No utilice el producto despus de la fecha de caducidad indicada en el etiquetado y cartonaje. No utilice ADVATE 1000 UI si la solucin es turbia o no est completamente disuelta. No refrigere la solucin despus de preparada. Desechar de modo apropiado cualquier resto de solucin. 80 7. INFORMACIN ADICIONAL Para informacin adicional sobre este medicamento, por favor, pngase en contacto con los siguientes representantes del Titular de la Autorizacin de Comercializacin: Belgique/Belgi/Belgien Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brssel Tl/Tel: +32 2 650 1711 Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brssel Tl/Tel: + 32 2 650 1711 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerd Tlf: + 45 48 16 64 00 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397204 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Baxter Hellas EPE 34 GR 163 41 Tel. : 30-210-9987 000 sterreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstrae 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel. : 43 1 71120 0 Espaa Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800 Portugal Baxter Mdico Farmacutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifcio 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tl: + 33 1 3461 5050 Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 sland Austurbakki hf Kllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavk Tel: + 354 563 4000 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Italia 81 Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Este prospecto fue aprobado: 82 PROSPECTO Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento. - Conserve este prospecto. Puede tener que volver a leerlo. - Si tiene alguna duda, consulte a su mdico o farmacutico. - Este medicamento se le ha recetado a Vd. personalmente y no debe Vd. pasarlo a otras personas. Puede perjudicarles, aun cuando sus sntomas sean los mismos que los suyos. En este prospecto: 1. Qu es ADVATE 1500 UI y para qu se utiliza 2. Antes de usar ADVATE 1500 UI 3. Cmo usar ADVATE 1500 UI 4. Posibles efectos adversos 5. Conservacin de ADVATE 1500 UI 6. Instrucciones para la preparacin y administracin 7. Informacin adicional ADVATE 1500 UI polvo y disolvente para solucin para inyeccin Octocog alfa (Factor VIII de coagulacin recombinante) Polvo - El principio activo es octocog alfa (factor VIII de coagulacin recombinante, ej. factor VIII de coagulacin producido en cultivos celulares). Cada ml del producto reconstituido contiene 300 UI de octocog alfa. - Los otros ingredientes son manitol, cloruro sdico, histidina, trehalosa, cloruro clcico, trometamol, polisorbato 80, glutatin (reducido). Solvente - Agua para preparaciones inyectables. Titular de la autorizacin de comercializacin: Baxter AG Industriestrasse 67 A 1220 Viena, Austria Responsable de la fabricacin: Baxter S.A. Boulevard Ren Branquart 80 B-7860 Lessines, Blgica 1. QUE ES ADVATE 1500 UI Y PARA QUE SE UTILIZA Que es ADVATE 1500 UI ADVATE 1500 UI pertenece al grupo farmacoterapeutico denominado factor VIII de coagulacin de la sangre. ADVATE 1500 UI se prepara sin la adicin de ninguna protena derivada humana o animal en el proceso de cultivo celular, purificacin o formulacin final. Un vial de polvo para solucin contiene nominalmente 1500 UI de octocog alfa (UI igual a Unidades Internacionales). Despus de la reconstitucin con 5 ml de agua para preparaciones inyectables, cada vial contiene nominalmente 300 UI octocog alfa/ml. Cada envase de ADVATE 1500 UI contiene: 83 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo ADVATE 1500 UI (vial de polvo) 1 vial de vidrio de una dosis con tapn de caucho conteniendo agua para preparaciones inyectables (vial de solvente) 1 equipo de BAXJECT para preparar la solucin 1 mini-equipo de infusin 1 jeringa para administracin estril y desechable de 10 ml 2 toallitas de alcohol 2 torundas de algodn. Para que se utiliza ADVATE 1500 UI Estos medicamentos se utilizan en pacientes con hemofilia A (deficiencia congnita de factor VIII) para prevencin de hemorragias tratamiento de hemorragias (ej; hemorragia muscular, hemorragia oral, hemorragia en el rea de ciruga). Esta preparacin no contiene factor von Willebrand y por lo tanto no se puede emplear para la enfermedad de von Willebrand. 2. ANTES DE USAR ADVATE 1500 UI No use ADVATE 1500 UI Si es usted hipersensible (alrgico) al octocog alfa, protenas del ratn o del hmster o cualquier otro de los ingredientes de ADVATE 1500 UI. Si usted no est seguro, consulte a su mdico. Tenga especial cuidado con ADVATE 1500 UI Cuando se producen reacciones alrgicas: Existe la remota posibilidad de que Vd pueda experimentar una reaccin anafilctica (una reaccin alrgica repentina grave) al ADVATE 1500 UI. Usted debe estar informado de los primeros sntomas de una reaccin alrgica tales como exantema, urticaria, ronchas, urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y lengua, dificultad en la respiracin, jadeos, opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdida de consciencia y dificultades graves para respirar. Si experimenta cualquiera de estos sntomas, interrumpa inmediatamente la administracin del producto y pida asistencia mdica. Sntomas severos, incluyendo la dificultad para respirar y (cerca) desmayo requieren un tratamiento de emergencia rpido. Cuando se requiere una monitorizacin: Es posible que su mdico desee realizar alguna prueba para asegurar que la dosis que Vd. recibe es suficiente para alcanzar y mantener los niveles adecuados de factor VIII. Cuando la hemorragia sigue producindose: Si su hemorragia no llega a controlarse con ADVATE 1500 UI, consulte a su mdico inmediatamente. Es posible que Vd. haya desarrollado inhibidores al factor VIII, por lo que su mdico querr realizar pruebas para confirmarlo. Los inhibidores al factor VIII son anticuerpos presentes en la sangre que bloquean el factor VIII que Vd. est utilizando. Ello hace que el factor VIII sea menos efectivo en el control del sangrado. Grupos de pacientes especiales 84 No est recomendado el uso de ADVATE en nios menores de 6 aos. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparados de factor VIII de coagulacin. Embarazo y lactancia No se dispone de experiencia sobre el uso de ADVATE durante el embarazo y la lactancia ya que la hemofilia se da raramente en la mujer. Por lo tanto, informe a su mdico si usted est embarazada o lactando. Su mdico decidir si ADVATE puede ser usado durante el embarazo y la lactancia. Conduccin y uso de mquinas No se han visto efectos sobre la capacidad de conduccin o de utilizacin de maquinaria. Uso de otros medicamentos Por favor informe a su mdico o farmacutico si est tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta mdica. 3. COM USAR ADVATE 1500 UI Las terapias deben estar dirigidas por mdicos con experiencia en pacientes con hemofilia A. Dosis para profilaxis de hemorragias Si usted utilizando ADVATE 1500 UI para prevenir la hemorragia (profilaxis), su mdico calcular la dosis necesaria para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares. La dosis habitual ser entre 20 a 40 UI de octocog alfa por kilo de peso, administrado a intervalos de 2 a 3 das. Sin embargo, en algunos casos, especialmente en los pacientes ms jvenes, pueden requerirse intervalos de dosificacin ms cortos o dosis mayores. Si usted tiene la sensacin de que el efecto de ADVATE 1500 UI es insuficiente, consulte con su mdico. Dosis para tratamiento de hemorragias Si usted est recibiendo ADVATE 1500 UI para el tratamiento de hemorragias, su mdico calcular la dosis para usted. Lo realizar de acuerdo a sus necesidades particulares utilizando la siguiente frmula: Unidades requeridas (UI) = peso corporal (kg) x aumento de factor VIII deseado (% del normal) x 0,5 La siguiente tabla es nicamente para el uso de su mdico e indica una gua de niveles mnimos de factor VIII en sangre. En el caso de los episodios hemorrgicos siguientes, la actividad de factor VIII no debe dejarse caer por debajo del nivel de actividad plasmtica dada (en % del normal) en el periodo correspondiente. Bajo ciertas circunstancias, se pueden requerir cantidades mayores de las calculadas, especialmente en el caso de inhibidores de bajo ttulo. Grado de hemorragia / Tipo de proceso quirrgico Nivel de Factor VIII requerido (% o UI/dl) Frecuencia de dosis (horas) / Duracin de la terapia (das) Hemorragia 85 Hemartrosis incipiente o hemorragia muscular u oral. Hemartrosis ms extensa, hemorragia muscular o hematoma. Hemorragia con riesgo vital. 20 40 30 60 60 - 100 Repetir la perfusin cada 12 a 24 horas al menos 1 da hasta que el episodio hemorrgico segn indique el dolor se resuelva o se logre la curacin. Repetir la perfusin cada 12-24 horas durante 3-4 das o mas, hasta que cese el dolor y la incapacidad aguda. Repetir la perfusin cada 8 a 24 horas hasta superar el peligro. Ciruga Menor Incluyendo extraccin dental. Mayor 30 60 80 100 (pre- y post operacin) Cada 24 horas, al menos 1 da, hasta la curacin. Repetir la perfusin cada 8-24 horas hasta la adecuada curacin de la herida, y continuar la terapia al menos otros 7 das para mantener una actividad de F.VIII del 30% al 60% (UI/dl). Monitorizacin por su mdico Su mdico realizar los anlisis de laboratorio apropiados para asegurar que usted tiene los niveles adecuados de Factor VIII. Esto es especialmente importante si se va a someter a una operacin mayor. Pacientes con inhibidores al factor VIII Si el nivel de factor VIII en el plasma no alcanza los niveles esperados, o si no se controla la hemorragia despus de una dosis aparentemente adecuada, se debe sospechar la presencia de inhibidores al factor VIII. Un medico con experiencia verificar la presencia de inhibidores al factor VIII. Si usted ha desarrollado inhibidores al factor VIII posiblemente requerir una mayor cantidad de ADVATE 1500 UI que anteriormente para controlar una hemorragia. Si esta dosis no controla su hemorragia, su medico puede considerar el uso de otro producto. No aumente la dosis de ADVATE 1500 UI que utiliza para controlar su hemorragia sin consultar a su medico. Mtodo y va de administracin ADVATE 1500 UI se debe inyectar en vena (intravenosamente) despus de preparar la solucin con el solvente proporcionado, bien por inyeccin por su mdico o enfermera, o por usted o por otra persona despus del entrenamiento apropiado. Por perfusin por su mdico o enfermera. La velocidad de administracin se debe determinar segn el nivel de confort del paciente. La preparacin se puede administrar a una velocidad mxima de 10 ml por minuto. Seguir cuidadosamente las instrucciones indicadas por su mdico y seguir las instrucciones paso a paso del apartado 6 Instrucciones para la preparacin y administracin. Frecuencia de administracin Su doctor le indicar la frecuencia e intervalos a los que se debe administrar ADVATE 1500 UI. Se har de acuerdo a la efectividad clnica del producto en cada caso individual. Duracin del tratamiento 86 Habitualmente, la terapia de sustitucin con ADVATE 1500 UI es un tratamiento de por vida. Si usted ha usado ms ADVATE 1500 UI del que debiera No se han comunicado sntomas de sobredosis con factor VIII de coagulacin recombinante. Si tiene alguna duda por favor contacte con su mdico. Si olvid utilizar ADVATE 1500 UI No utilice una dosis doble para compensar las dosis olvidadas. Proceda con la siguiente administracin inmediatamente y contine a intervalos regulares tal como le indic su mdico. 4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Como todos los medicamentos, ADVATE 1500 UI puede tener efectos adversos. Usted puede notar cualquiera de los siguientes efectos adversos despus de la administracin de ADVATE 1500 UI: Los siguientes efectos secundarios se observaron durante la fase pivotal del estudio en fase 2/3: prurito en el lugar de inyeccin, incremento de la transpiracin, alteracin del gusto, sofoco, dolor de cabeza, fiebre, escalofros, diarrea, mareos, nauseas, dificultad para respirar y dolor en la parte superior del abdomen o parte inferior del trax. Se han observado los siguientes efectos adversos durante procesos de ciruga: infeccin relacionada con el catter, disminucin en el contaje de hemates, tumefaccin de miembros y articulaciones, sangrado prolongado despus de la retirada del drenaje, disminucin de los niveles de factor VIII y hematoma postoperativo. Son posibles las reacciones alrgicas que incluyen reacciones severas y que potencialmente amenazan la vida (shock anafilctico) pero no se han observado con ADVATE 1500 UI.. Usted debe tener informado sobre los sntomas iniciales de reacciones alrgicas tales como erupcin, urticaria, ronchas y urticaria generalizada, tumefaccin de los labios y la lengua, dificultad en la respiracin, jadeos opresin en el pecho, sensacin de malestar general y mareos. Estos sntomas pueden estar relacionados con un cuadro inicial de shock anafilctico, cuya manifestacin puede incluir mareos severos, prdia de consciencia y dificultades serias para respirar. Si se produce una reaccin alrgica o anafilctica, se debe interrumpir inmediatamente la inyeccin / perfusin y contactar con su mdico. La formacin de anticuerpos neutralizantes al factor VIII (inhibidores) es una complicacin conocida en el tratamiento de los enfermos con hemofilia A. Durante los ensayos clnicos con ADVATE se desarroll un inhibidor de baja respuesta entre los 114 pacientes previamente tratados. No existe experiencia con ADVATE en pacientes que nunca han sido tratados anteriormente con preparaciones de factor VIII de coagulacin. Si no se controla su sangrado con ADVATE, puede haber desarrollado un inhibidor al factor VIII de coagulacin. En ese caso, por favor contacte con su mdico inmediatamente. Si se observa cualquier otra reaccin no descrita en este prospecto, consulte con su mdico o farmacutico. 5. CONSERVACIN DE ADVATE 1500 UI Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios. Conservar entre 2C 8C (en nevera). No congelar. 87 Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. No utilizar despus de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta y cartonaje. Conservacin despus de la preparacin: Este producto es para un solo uso. Utilizar el producto inmediatamente tras la reconstitucin completa del polvo. No refrigerar el producto despus de la preparacin. Cualquier solucin no utilizada se debe eliminar apropiadamente. 6. INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIN Y ADMINISTRACIN Se requieren condiciones aspticas (limpio y libre de grmenes) para la preparacin y administracin de la solucin. Utilizar slo el agua para preparaciones inyectables y los equipos de administracin para la preparacin y administracin de la solucin que se incluyen en cada envase de ADVATE 1500 UI. ADVATE 1500 UI no se debe mezclar con otros medicamentos o solventes. Instrucciones para preparar la solucin 1. Coger ADVATE 1500 UI (vial de polvo) y agua para preparaciones inyectables, (vial de solvente) y llevarlo a temperatura ambiente (15-25C) 2. Lavarse cuidadosamente las manos. 3. Quitar los protectores de los viales de producto y solvente. 4. Limpiar los tapones con solucin germicida. 5. Abrir el envoltorio del accesorio BAXJECT quitando la tapa de papel sin tocar el interior (figura a). 6. No sacar el equipo del envoltorio. Darle la vuelta al equipo e insertar la punta de plstico a travs del tapn del diluyente. Coger el equipo por su extremo y sacar el equipo BAXJECT de su envoltorio (figura b). 7. Con el equipo BAXJECT unido al vial de diluyente, invertir el equipo de tal forma que el vial de diluyente est en la parte superior del equipo. 8. Insertar la otra punta de plstico dentro del tapn de ADVATE 1500 UI. El vaco har que el diluyente penetre en el vial de ADVATE 1500 UI(figura c). 9. Agitar con suavidad hasta que todo el material se haya disuelto. Asegrese que el ADVATE 1500 UI est completamente disuelto, de otra manera el material activo no pasar a travs del filtro del equipo. El producto se disuelve rapidamente (habitualmente en menos de 1 minuto). Fig. a Fig. b Fig. c Instrucciones para la administracin de la inyeccin Nota importante: No intente administrar la inyeccin a menos que haya recibido un entrenamiento especial de su mdico o enfermera. 88 Inspeccione la solucin preparada para detectar partculas o decoloracin antes de la administracin. No utilice ADVATE 1500 UI si la solucin est turbia o no disuelta completamente. 1. Girar la manivela del equipo BAXJECT (hacia el vial de ADVATE 1500 UI concentrado), eliminar el capuchn del conector (figura d). 2. Introducir aire en la jeringa girando la manivela hacia abajo, conectar la jeringa al equipo BAXJECT e inyectar el aire dentro del vial de concentrado (figura e). 3. Mientras se mantiene la jeringa en el conector, invertir el equipo (con el vial de concentrado en la parte superior). Introducir el concentrado en la jeringa, girando la manivela despacio hacia abajo (figura f). 4. Volver la manivela del equipo BAXJECT a su posicin original (en posicin horizontal) y desconectar la jeringa. 5. Conectar el equipo de administracin a la jeringa. Inyectar intravenosamente. El preparado puede ser administrado a un ritmo de hasta 10 ml por minuto. Debe tomarse el pulso antes y durante la administracin de ADVATE 1500 UI. Si se observa una elevacin significativa del pulso, al reducir el ritmo de administracin o interrumpir temporalmente la inyeccin, los sntomas normalmente desaparecen pronto (Ver en la seccin 2 los apartados de "Antes de usar ADVATE 1500 UI" y en seccin 4 "Posibles reacciones adversas"). 6. Despus de la inyeccin colocar una tirita en el lugar de inyeccin. Fig. d Fig. e Fig. f Recuerde No utilice el producto despus de la fecha de caducidad indicada en el etiquetado y cartonaje. No utilice ADVATE 1500 UI si la solucin es turbia o no est completamente disuelta. No refrigere la solucin despus de preparada. Desechar de modo apropiado cualquier resto de solucin. 89 7. INFORMACIN ADICIONAL Para informacin adicional sobre este medicamento, por favor, pngase en contacto con los siguientes representantes del Titular de la Autorizacin de Comercializacin: Belgique/Belgi/Belgien Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brussel/Brssel Tl/Tel: +32 2 650 1711 Luxembourg/Luxemburg Baxter Bd. de la Plaine/Pleinlaan 5 B-1050 Bruxelles/Brssel Tl/Tel: + 32 2 650 1711 Danmark Baxter A/S Gydevang 43 DK-3450 Allerd Tlf: + 45 48 16 64 00 Nederland Baxter B.V. Kobaltweg 49 NL-3542 CE Utrecht Tel: + 31 30 2488911 Deutschland Baxter Deutschland GmbH Im Breitspiel 13 D-69126 Heidelberg Tel: + 49 6221 397204 Norge Baxter AS Gjerdrumsvei 11 N-0486 Oslo Tlf: + 47 22 58 4800 Baxter Hellas EPE 34 GR 163 41 Tel. : 30-210-9987 000 sterreich Baxter Vertriebs GmbH Landstraer Hauptstrae 99 /Top 2A A-1031 Wien Tel. : 43 1 71120 0 Espaa Baxter S.L. Gremis, 7 E-46014 Valencia Tel: + 34 96 3860800 Portugal Baxter Mdico Farmacutica Lda Sintra Business Park Zona Industrial da Abrunheira, Edifcio 10 P-2710-089 Sintra Tel: + 351 21 925 25 00 France Baxter Avenue Louis Pasteur BP 56 F-78311 Maurepas Cedex Tl: + 33 1 3461 5050 Suomi/Finland Baxter Oy Pakkalankuja, 6 FIN-01510 Vantaa Puh/Tel: + 358 9 8621111 Ireland Baxter Healthcare Ltd Unit 7 Deansgrange Industrial Estate IRL Blackrock, Dublin Tel: + 353 1 2065500 Sverige Baxter Medical AB Torshamnsgatan 35 S-164 40 Kista Tel: + 46 8 6326400 sland Austurbakki hf Kllunarklettsvegi 2 IS-104 Reykjavk Tel: + 354 563 4000 United Kingdom Baxter Healthcare Ltd Wallingford Road Compton Berkshire RG20 7QW - UK Tel: + 44 1635 206345 Italia 90 Baxter S.p.A. Viale Tiziano, 25 I-00196 Roma Tel: + 39 06 324911 Este prospecto fue aprobado:

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